Endoxifen bij volwassenen met hormoonreceptorpositieve solide tumoren

• INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met de volgende soorten histologisch gedocumenteerde solide tumoren:

• ER+/PR+, ER+/PR- of ER-/PR+ borstkanker
• Gynaecologische tumoren (endometrium, eierstok, baarmoeder, eileider, peritoneaal, etc.)
• Desmoid tumoren
• Tumoren die ER+ of PR+ zijn door immunohistochemie (inclusief expressie op laag niveau), zoals niet-kleincellige longen, colorectale tumoren en prostaatkanker

Patiënten met borstkanker moeten ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte. Bovendien moeten patiënten met borstkanker eerder tamoxifen en/of aromataseremmers hebben gekregen (indien postmenopauzaal) met ten minste één hormonaal regime in de gemetastaseerde setting. Patiënten met HER2+-borstkanker moeten progressie hebben ondergaan na ten minste één eerder op HER2 gericht regime (trastuzumab, lapatinib) voor gemetastaseerde ziekte.

Alle andere patiënten moeten een ziekte hebben die is gevorderd na ten minste één lijn van standaardtherapie. Voorafgaande therapie met tamoxifen is toegestaan.

Patiënten die zijn ingeschreven op basis van de ER/PR-status van de tumor, moeten een ER/PR-status hebben die is bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NIH. De ER/PR-status wordt, indien mogelijk, bepaald op een metastatische plaats; anders is de oorspronkelijke plaats of het beschikbare weefsel acceptabel.

Patiënten moeten hersteld zijn tot ten minste geschiktheidsniveaus na enige vertoning van bijwerkingen en/of toxiciteit als gevolg van eerdere chemotherapie of biologische therapie. Ze mogen geen hormonale therapie, chemotherapie of biologische therapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C, of ​​UCN-01). Patiënten moeten meer dan of gelijk aan 2 weken geleden zijn sinds enige eerdere toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in een fase 0-onderzoek (ook wel een "vroege fase I-onderzoek" of "prefase I-onderzoek" genoemd wanneer een subtherapeutische dosis van het geneesmiddel wordt toegediend). toegediend) naar goeddunken van de PI. Patiënten moeten langer dan of gelijk aan 4 weken geleden zijn sinds enige eerdere bestraling of grote operatie. Patiënten die bisfosfonaten of therapeutische anticoagulantia krijgen, komen echter in aanmerking voor deze studie.

Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar

De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan 2

Levensverwachting > 3 maanden

Patiënten moeten een normale of adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/microL

Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microL

Totaal bilirubine binnen minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal

AST (SGOT)/ALT (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal

Creatinine < 1,5 keer bovengrens van normaal

OF

Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met creatininewaarden hoger dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal.

De effecten van Z-endoxifen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om geschikte niet-hormonale anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 2 maanden na stopzetting van het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben om in aanmerking te komen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Z-endoxifen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Z-endoxifen.

Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.

Patiënten met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten van deelname aan dit klinisch onderzoek, met uitzondering van patiënten bij wie de status van hersenmetastasen stabiel is gebleven gedurende meer dan of gelijk aan 3 maanden na behandeling van de hersenmetastasen, zonder steroïden of anti-epileptica. Deze patiënten kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.

Patiënten met klinisch significante ziekten die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen, beroerte/cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk zouden maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek, of die de naleving van het protocol in gevaar zouden brengen.

Patiënten met onbehandelde ruggenmergmetastasen of metastasen nabij vitale organen (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker) worden uitgesloten vanwege het risico op hormonale opflakkering.

Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose moeten voorafgaand aan inschrijving antistollingstherapie ondergaan. Patiënten die profylactische antistolling nodig hebben, komen in aanmerking.