Endoxifène chez les adultes atteints de tumeurs solides positives aux récepteurs hormonaux

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Patients présentant les types suivants de tumeurs solides histologiquement documentées :

• Cancer du sein ER +/PR+, ER+/PR- ou ER-/PR+
• Tumeurs gynécologiques (endomètre, ovaire, utérin, trompe de Fallope, péritonéale, etc.)
• Tumeurs desmoïdes
• Tumeurs qui sont ER+ ou PR+ par immunohistochimie (y compris une faible expression) telles que poumon non à petites cellules, colorectal et prostate

Les patientes atteintes d'un cancer du sein doivent avoir eu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie métastatique. De plus, les patientes atteintes d'un cancer du sein doivent avoir reçu au préalable un traitement par tamoxifène et/ou inhibiteur de l'aromatase (si elles sont ménopausées) avec au moins un régime hormonal dans le contexte métastatique. Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ doivent avoir progressé après au moins un traitement antérieur dirigé contre HER2 (trastuzumab, lapatinib) pour la maladie métastatique.

Tous les autres patients doivent avoir une maladie qui a progressé après au moins une ligne de traitement standard. Un traitement antérieur par le tamoxifène est autorisé.

Les patients inscrits sur la base du statut ER/PR de la tumeur doivent avoir le statut ER/PR confirmé par le Laboratoire de pathologie, NIH. Le statut ER/PR sera déterminé sur un site métastatique, si possible ; sinon, le site d'origine ou les tissus disponibles seront acceptables.

Les patients doivent avoir récupéré au moins les niveaux d'éligibilité après tout affichage d'événements indésirables et/ou de toxicité dus à une chimiothérapie ou à une thérapie biologique antérieure. Ils ne doivent pas avoir reçu d'hormonothérapie, de chimiothérapie ou de traitement biologique dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C, ou UCN-01). Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 2 semaines depuis toute administration antérieure du médicament à l'étude dans une étude de phase 0 (également appelée « étude de phase I précoce » ou « étude de pré-phase I » où une dose sous-thérapeutique de médicament est administré) à la discrétion du PI. Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 4 semaines depuis toute radiothérapie antérieure ou chirurgie majeure. Cependant, les patients recevant des bisphosphonates ou une anticoagulation thérapeutique sont éligibles pour cet essai.

Âge supérieur ou égal à 18 ans

Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2

Espérance de vie > 3 mois

Les patients doivent avoir une fonction normale ou adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/microL

Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/micorL

Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale

AST (SGOT)/ALT (SGPT) inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale

Créatinine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale

OU ALORS

Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs ou égaux à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.

Les effets du Z-endoxifène sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception non hormonale adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 2 mois après l'arrêt de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif pour être éligibles. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le Z-endoxifène, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le Z-endoxifène.

Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Patients recevant tout autre agent expérimental.

Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus de cet essai clinique, à l'exception des patients dont l'état de la maladie métastatique cérébrale est resté stable pendant une période supérieure ou égale à 3 mois après le traitement des métastases cérébrales, sans stéroïdes ni médicaments anti-épileptiques. Ces patients peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur principal.

Les patients atteints de maladies cliniquement significatives qui pourraient compromettre la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, un diabète non contrôlé, une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, une arythmie cardiaque non contrôlée, accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient indésirable la participation du patient à l'essai, ou qui mettraient en péril le respect du protocole.

Les patients présentant des métastases médullaires non traitées ou des métastases proches des organes vitaux (tel que déterminé par l'investigateur principal) sont exclus en raison du risque de poussée hormonale.

Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde doivent suivre un traitement anticoagulant avant l'inscription. Les patients nécessitant une anticoagulation prophylactique sont éligibles.