Endoxifene negli adulti con tumori solidi positivi ai recettori ormonali

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Pazienti con i seguenti tipi di tumori solidi istologicamente documentati:

• Cancro al seno ER+/PR+, ER+/PR- o ER-/PR+
• Tumori ginecologici (endometrio, ovaio, uterino, tube di Falloppio, peritoneale, ecc.)
• Tumori desmoidi
• Tumori che sono ER+ o PR+ mediante immunoistochimica (compresa l'espressione di basso livello) come polmone non a piccole cellule, colorettale e prostata

I pazienti con carcinoma mammario devono aver avuto almeno un precedente regime chemioterapico per la malattia metastatica. Inoltre, le pazienti con carcinoma mammario devono aver ricevuto una precedente terapia con tamoxifene e/o inibitori dell'aromatasi (se in postmenopausa) con almeno un regime ormonale nel contesto metastatico. Le pazienti con carcinoma mammario HER2+ devono essere progredite dopo almeno un precedente regime diretto a HER2 (trastuzumab, lapatinib) per la malattia metastatica.

Tutti gli altri pazienti devono avere la malattia che è progredita dopo almeno una linea di terapia standard. È consentita una precedente terapia con tamoxifene.

I pazienti arruolati in base allo stato ER/PR del tumore devono avere lo stato ER/PR confermato dal Laboratorio di patologia, NIH. Lo stato ER/PR sarà determinato su un sito metastatico, se possibile; in caso contrario, il sito originale o il tessuto disponibile saranno accettabili.

I pazienti devono essersi ripresi almeno ai livelli di eleggibilità in seguito a qualsiasi manifestazione di eventi avversi e/o tossicità dovuti a precedente chemioterapia o terapia biologica. Non devono aver ricevuto terapia ormonale, chemioterapia o terapia biologica nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C o UCN-01). I pazienti devono avere un'età superiore o uguale a 2 settimane da qualsiasi precedente somministrazione del farmaco oggetto dello studio in uno studio di Fase 0 (denominato anche "studio iniziale di Fase I" o "studio pre-Fase I" in cui una dose sub-terapeutica del farmaco è somministrato) a discrezione del PI. I pazienti devono essere superiori o uguali a 4 settimane da qualsiasi precedente radioterapia o intervento chirurgico importante. Tuttavia, i pazienti che ricevono bifosfonati o anticoagulanti terapeutici sono eleggibili per questo studio.

Età maggiore o uguale a 18 anni

Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2

Aspettativa di vita > 3 mesi

I pazienti devono avere una funzione degli organi e del midollo normale o adeguata come definito di seguito:

Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/microL

Piastrine maggiori o uguali a 100.000/microL

Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale

AST (SGOT)/ALT (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale

Creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma

O

Clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina maggiori o uguali a 1,5 volte il limite superiore della norma.

Gli effetti di Z-endoxifen sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione non ormonale (metodo barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 2 mesi dopo l'interruzione dallo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per essere ammissibili. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Z-endoxifene, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Z-endoxifene.

Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.

I pazienti con metastasi cerebrali note sono esclusi da questo studio clinico, ad eccezione dei pazienti il ​​cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per un periodo maggiore o uguale a 3 mesi dopo il trattamento delle metastasi cerebrali, senza steroidi o farmaci antiepilettici. Questi pazienti possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale.

Pazienti con malattie clinicamente significative che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, inclusi, ma non limitati a, infezioni non controllate, diabete non controllato, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca non controllata, ictus/incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbero a repentaglio la conformità al protocollo.

I pazienti con metastasi del midollo spinale non trattate o metastasi vicine a organi vitali (come determinato dal ricercatore principale) sono esclusi a causa del rischio di riacutizzazione ormonale.

I pazienti con una storia di trombosi venosa profonda devono essere in terapia anticoagulante prima dell'arruolamento. Sono ammissibili i pazienti che necessitano di profilassi anticoagulante.