Endoxifen hormonreceptor-pozitív szilárd daganatos felnőtteknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A következő típusú szövettanilag dokumentált szolid daganatokban szenvedő betegek:

• ER +/PR+, ER+/PR- vagy ER-/PR+ mellrák
• Nőgyógyászati ​​daganatok (endometrium, petefészek, méh, petevezeték, hashártya stb.)
• Desmoid daganatok
• Immunhisztokémiával (beleértve az alacsony szintű expressziót is) ER+ vagy PR+ tumorok, például nem kissejtes tüdő, vastagbél és prosztata

Az emlőrákos betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük metasztatikus betegség miatt. Ezenkívül az emlőrákos betegeknek előzetesen tamoxifen- és/vagy aromatáz-gátló kezelésben kell részesülniük (ha posztmenopauzában van), legalább egy hormonkezeléssel metasztatikus környezetben. A HER2+ emlőrákos betegeknek legalább egy korábbi HER2-irányított kezelés (trastuzumab, lapatinib) után előrehaladottnak kell lenniük az áttétes betegség miatt.

Minden más betegnek olyan betegségben kell szenvednie, amely legalább egy standard terápia után előrehaladott. Előzetes tamoxifen terápia megengedett.

A tumor ER/PR státusza alapján bevont betegeknek az NIH Patológiai Laboratóriuma által megerősített ER/PR státusszal kell rendelkezniük. Az ER/PR státuszt lehetőség szerint metasztatikus helyen kell meghatározni; ellenkező esetben az eredeti hely vagy a rendelkezésre álló szövet elfogadható.

A korábbi kemoterápia vagy biológiai terápia következtében fellépő nemkívánatos események és/vagy toxicitások megjelenése után a betegeknek legalább a jogosultsági szintre kell felépülniük. Nem vehettek részt hormonterápiában, kemoterápiában vagy biológiai terápiában a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül (6 hét a nitrozoureák vagy a mitomicin C, illetve az UCN-01 esetében). A betegeknek legalább 2 hetesnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer bármely korábbi beadása óta a 0. fázisú vizsgálatban (ezt „korai fázis I. vizsgálatnak” vagy „I. fázis előtti vizsgálatnak is nevezik”, ahol a gyógyszer szubterápiás dózisát alkalmazzák). beadni) a PI belátása szerint. A betegeknek legalább 4 héttel kell eltelniük minden korábbi sugárkezelés vagy nagyobb műtét óta. Azonban a biszfoszfonátokat vagy terápiás antikoagulánst kapó betegek jogosultak a vizsgálatra.

Életkor legalább 18 év

Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2

Várható élettartam > 3 hónap

A betegeknek normális vagy megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

Abszolút neutrofilszám 1500/mikroL vagy annál nagyobb

100 000/micorl vagy annál nagyobb vérlemezkék

Összes bilirubin a normál intézményi felső határ 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő

AST (SGOT)/ALT (SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 2,5-szerese

A kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szerese

VAGY

Kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m(2) azoknak a betegeknek, akiknél a kreatininszint meghaladja a normál felső határ 1,5-szeresét.

A Z-endoxifennek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő nem hormonális fogamzásgátlást (barrier fogamzásgátlási vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálat abbahagyása után 2 hónapig. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya Z-endoxifennel történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát Z-endoxifennel kezelik.

Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek.

Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárták ebből a klinikai vizsgálatból, kivéve azokat a betegeket, akiknek az agyi metasztázisos betegség státusza az agyi metasztázisok kezelését követően legalább 3 hónapig stabil maradt, szteroidok vagy rohamellenes gyógyszerek nélkül. Ezeket a betegeket a vizsgálatvezető belátása szerint lehet bevonni.

Klinikailag jelentős betegségben szenvedő betegek, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt, ideértve, de nem kizárólagosan, a nem kontrollált fertőzést, a nem kontrollált cukorbetegséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, az elmúlt 6 hónapban átesett szívizominfarktust, a kontrollálatlan szívritmuszavart, agyvérzés/cerebrovaszkuláris baleset az elmúlt 6 hónapban, vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatosná tenné, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását.

A kezeletlen gerincvelői áttétek vagy a létfontosságú szervekhez közeli metasztázisokkal rendelkező betegek (a vizsgálatvezető meghatározása szerint) a hormonális fellángolások kockázata miatt kizártak.

Azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében mélyvénás trombózis szerepel, véralvadásgátló kezelést kell kapniuk a felvétel előtt. A profilaktikus véralvadásgátló kezelést igénylő betegek jogosultak.