Endoxifen u dospělých se solidními nádory s pozitivním hormonálním receptorem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti s následujícími typy histologicky dokumentovaných solidních nádorů:

• Rakovina prsu ER +/PR+, ER+/PR- nebo ER-/PR+
• Gynekologické nádory (nádory endometria, vaječníků, dělohy, vejcovodů, peritonea atd.)
• Desmoidní nádory
• Nádory, které jsou imunohistochemicky ER+ nebo PR+ (včetně exprese na nízké úrovni), jako jsou nemalobuněčné plíce, kolorektální nádory a prostata

Pacientky s rakovinou prsu musely mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění. Kromě toho musí pacientky s rakovinou prsu podstoupit předchozí léčbu tamoxifenem a/nebo inhibitorem aromatázy (pokud jsou postmenopauzální) s alespoň jedním hormonálním režimem u metastatického onemocnění. Pacientky s HER2+ karcinomem prsu musely progredovat po alespoň jednom předchozím HER2-řízeném režimu (trastuzumab, lapatinib) pro metastatické onemocnění.

Všichni ostatní pacienti musí mít onemocnění, které postoupilo alespoň po jedné linii standardní terapie. Předchozí léčba tamoxifenem je povolena.

Pacienti zařazení na základě stavu ER/PR nádoru musí mít stav ER/PR potvrzený Laboratoří patologie, NIH. Stav ER/PR bude stanoven na metastatickém místě, pokud je to možné; jinak bude přijatelné původní místo nebo dostupná tkáň.

Pacienti se musí zotavit alespoň na úroveň způsobilosti po jakémkoli projevu nežádoucích účinků a/nebo toxicity v důsledku předchozí chemoterapie nebo biologické léčby. Nesmí podstoupit hormonální terapii, chemoterapii nebo biologickou terapii během 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C nebo UCN-01). Pacienti musí být starší nebo rovni 2 týdnům od jakéhokoli předchozího podání studovaného léku ve studii fáze 0 (také označované jako „studie rané fáze I“ nebo „studie před fází I“, kde je subterapeutická dávka léku podávat) podle uvážení PI. Pacienti musí být starší nebo rovni 4 týdnům od jakéhokoli předchozího ozařování nebo většího chirurgického zákroku. Do této studie jsou však vhodní pacienti užívající bisfosfonáty nebo terapeutickou antikoagulaci.

Věk vyšší nebo roven 18 let

Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) menší nebo roven 2

Předpokládaná délka života > 3 měsíce

Pacienti musí mít normální nebo přiměřenou funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mikrol

Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/micorL

Celkový bilirubin v rozmezí menším nebo rovném 1,5násobku ústavní horní hranice normálu

AST (SGOT)/ALT (SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu

Kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu

NEBO

Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu vyššími nebo rovnými 1,5násobku horní hranice normálu.

Účinky Z-endoxifenu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní nehormonální antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 2 měsíců po ukončení studie. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, aby byly způsobilé. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky Z-endoxifenem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena Z-endoxifenem.

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.

Pacienti se známými mozkovými metastázami jsou z této klinické studie vyloučeni, s výjimkou pacientů, jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu delší nebo rovnající se 3 měsícům po léčbě mozkových metastáz, bez steroidů nebo léků proti záchvatům. Tito pacienti mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.

Pacienti s klinicky významnými onemocněními, která by mohla ohrozit účast ve studii, včetně mimo jiné nekontrolované infekce, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolované srdeční arytmie, cévní mozková příhoda/cerebrovaskulární příhoda během posledních 6 měsíců nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily pacientovi účast ve studii nebo které by ohrozily dodržování protokolu.

Pacienti s neléčenými metastázami v míše nebo metastázami v blízkosti životně důležitých orgánů (jak určil hlavní zkoušející) jsou vyloučeni kvůli riziku hormonálního vzplanutí.

Pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy musí být před zařazením do studie na antikoagulační léčbě. Vhodné jsou pacienti vyžadující profylaktickou antikoagulaci.