Endoxifeno em Adultos com Tumores Sólidos Positivos para Receptores Hormonais

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Pacientes com os seguintes tipos de tumores sólidos documentados histologicamente:

• Câncer de mama ER +/PR+, ER+/PR- ou ER-/PR+
• Tumores ginecológicos (endometrial, ovariano, uterino, tubas uterinas, peritoneais, etc.)
• Tumores Desmóides
• Tumores que são ER+ ou PR+ por imuno-histoquímica (incluindo expressão de baixo nível), como pulmão de células não pequenas, colorretal e próstata

Pacientes com câncer de mama devem ter feito pelo menos um regime de quimioterapia anterior para doença metastática. Além disso, pacientes com câncer de mama devem ter recebido tratamento anterior com tamoxifeno e/ou inibidor de aromatase (se pós-menopausa) com pelo menos um regime hormonal no cenário metastático. Pacientes com câncer de mama HER2+ devem ter progredido após pelo menos um regime anterior dirigido por HER2 (trastuzumabe, lapatinibe) para doença metastática.

Todos os outros pacientes devem ter doença que progrediu após pelo menos uma linha de terapia padrão. A terapia prévia com tamoxifeno é permitida.

Os pacientes inscritos com base no status ER/PR do tumor devem ter o status ER/PR confirmado pelo Laboratório de Patologia, NIH. O status ER/PR será determinado em um local metastático, se possível; caso contrário, o local original ou o tecido disponível serão aceitáveis.

Os pacientes devem ter recuperado pelo menos os níveis de elegibilidade após qualquer exibição de eventos adversos e/ou toxicidade devido à quimioterapia anterior ou terapia biológica. Eles não devem ter recebido terapia hormonal, quimioterapia ou terapia biológica dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C, ou UCN-01). Os pacientes devem ter 2 semanas iguais ou superiores a qualquer administração anterior do medicamento do estudo em um estudo de Fase 0 (também conhecido como "estudo inicial de Fase I" ou "estudo pré-Fase I" em que uma dose subterapêutica do medicamento é administrado) a critério do PI. Os pacientes devem ter mais de 4 semanas desde qualquer radiação anterior ou cirurgia de grande porte. No entanto, os pacientes que recebem bisfosfonatos ou anticoagulação terapêutica são elegíveis para este estudo.

Idade maior ou igual a 18 anos

O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2

Expectativa de vida > 3 meses

Os pacientes devem ter função de órgão e medula normal ou adequada, conforme definido abaixo:

Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/microL

Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/micorL

Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior institucional do normal

AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior normal da instituição

Creatinina < 1,5 vezes o limite superior do normal

OU

Depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina maiores ou iguais a 1,5 vezes o limite superior da normalidade.

Os efeitos do Z-endoxifeno no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção não hormonal adequada (método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 2 meses após a descontinuação do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo para serem elegíveis. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Z-endoxifeno, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Z-endoxifeno.

Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.

Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas são excluídos deste ensaio clínico, com exceção dos pacientes cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por mais de ou igual a 3 meses após o tratamento das metástases cerebrais, sem esteroides ou medicamentos anticonvulsivantes. Esses pacientes podem ser inscritos a critério do investigador principal.

Pacientes com doenças clinicamente significativas que possam comprometer a participação no estudo, incluindo, mas não limitado a, infecção não controlada, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada, acidente vascular cerebral/acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses, ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, tornariam indesejável a participação do paciente no estudo ou que prejudicariam a adesão ao protocolo.

Pacientes com metástases da medula espinhal não tratadas ou metástases próximas a órgãos vitais (conforme determinado pelo investigador principal) são excluídos devido ao risco de exacerbação hormonal.

Pacientes com histórico de trombose venosa profunda devem estar em terapia anticoagulante antes da inscrição. Os pacientes que necessitam de anticoagulação profilática são elegíveis.