Эндоксифен у взрослых с положительными солидными опухолями на гормональные рецепторы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты со следующими гистологически документированными солидными опухолями:

• ER +/PR+, ER+/PR- или ER-/PR+ рак молочной железы
• Гинекологические опухоли (эндометрия, яичников, матки, маточной трубы, брюшины и др.)
• Десмоидные опухоли
• Опухоли, которые являются ER+ или PR+ по данным иммуногистохимии (включая низкий уровень экспрессии), такие как немелкоклеточные опухоли легкого, колоректальные опухоли и предстательная железа

Пациенты с раком молочной железы должны пройти по крайней мере один предшествующий курс химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Кроме того, пациенты с раком молочной железы должны пройти предшествующую терапию тамоксифеном и/или ингибитором ароматазы (в постменопаузе) с по крайней мере одним гормональным режимом в условиях метастазирования. Пациенты с HER2+ раком молочной железы должны иметь прогрессирование по крайней мере после одного предшествующего HER2-направленного режима (трастузумаб, лапатиниб) для лечения метастатического заболевания.

Все остальные пациенты должны иметь прогрессирование заболевания после хотя бы одной линии стандартной терапии. Допускается предварительная терапия тамоксифеном.

Пациенты, включенные в исследование на основании статуса ER/PR опухоли, должны иметь статус ER/PR, подтвержденный Лабораторией патологии NIH. Статус ER / PR будет определяться по метастатическому сайту, если это возможно; в противном случае исходный участок или доступная ткань будут приемлемыми.

Пациенты должны восстановиться по крайней мере до приемлемого уровня после любых проявлений нежелательных явлений и/или токсичности, вызванных предшествующей химиотерапией или биологической терапией. Они не должны были проходить гормональную терапию, химиотерапию или биологическую терапию в течение 4 недель до включения в исследование (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С или UCN-01). Пациенты должны быть больше или равны 2 неделям с момента любого предшествующего введения исследуемого препарата в исследовании фазы 0 (также называемом «ранним исследованием фазы I» или «исследованием перед фазой I», когда субтерапевтическая доза препарата вводится). администрируется) по усмотрению PI. Пациенты должны быть больше или равны 4 неделям после любого предшествующего облучения или серьезной операции. Тем не менее, пациенты, получающие бисфосфонаты или терапевтические антикоагулянты, имеют право на участие в этом исследовании.

Возраст больше или равен 18 годам

Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2

Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

Пациенты должны иметь нормальную или адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл

Тромбоциты больше или равны 100 000/микрол

Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы

АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) меньше или равно 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы

Креатинин < в 1,5 раза выше верхней границы нормы

ИЛИ ЖЕ

Клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина, превышающим или равным 1,5-кратному верхнему пределу нормы.

Влияние Z-эндоксифена на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной негормональной контрацепции (барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 2 месяцев после прекращения участия в исследовании. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, чтобы иметь право на участие. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери Z-эндоксифеном, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится Z-эндоксифеном.

Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.

Пациенты с известными метастазами в головной мозг исключаются из этого клинического исследования, за исключением пациентов, чей статус метастазов в головной мозг остается стабильным в течение более или равного 3 месяцам после лечения метастазов в головной мозг без стероидов или противосудорожных препаратов. Эти пациенты могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя.

Пациенты с клинически значимыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, неконтролируемый диабет, неконтролируемую гипертензию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемую сердечную аритмию, инсульт/сосудистое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, сделали бы участие пациента в исследовании нежелательным или поставили бы под угрозу соблюдение протокола.

Пациенты с нелечеными метастазами в спинной мозг или метастазами вблизи жизненно важных органов (по определению главного исследователя) исключаются из-за риска гормонального обострения.

Пациенты с тромбозом глубоких вен в анамнезе должны пройти антикоагулянтную терапию до включения в исследование. Пациенты, нуждающиеся в профилактической антикоагулянтной терапии, имеют право на участие.