Endoksyfen u dorosłych z guzami litymi z dodatnim receptorem hormonalnym

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci z następującymi histologicznie udokumentowanymi guzami litymi:

• Rak piersi ER+/PR+, ER+/PR- lub ER-/PR+
• Nowotwory ginekologiczne (endometrium, jajnik, macica, jajowód, otrzewna itp.)
• Guzy desmoidalne
• Guzy, które są ER+ lub PR+ na podstawie immunohistochemii (w tym niski poziom ekspresji), takie jak niedrobnokomórkowe płuca, jelita grubego i prostaty

Pacjenci z rakiem piersi muszą mieć wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Dodatkowo, pacjentki z rakiem piersi musiały wcześniej otrzymać tamoksyfen i/lub inhibitor aromatazy (jeśli były po menopauzie) z co najmniej jednym schematem hormonalnym w leczeniu przerzutów. Pacjenci z rakiem piersi HER2+ muszą mieć progresję po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie ukierunkowanym na HER2 (trastuzumab, lapatynib) z powodu choroby przerzutowej.

Wszyscy pozostali pacjenci muszą mieć chorobę, która postępuje po co najmniej jednej linii standardowej terapii. Dozwolona jest wcześniejsza terapia tamoksyfenem.

Pacjenci włączeni na podstawie statusu ER/PR guza muszą mieć status ER/PR potwierdzony przez Laboratorium Patologii, NIH. Jeśli to możliwe, status ER/PR zostanie określony w miejscu przerzutu; w przeciwnym razie pierwotne miejsce lub dostępna tkanka będą akceptowalne.

Pacjenci muszą powrócić do co najmniej poziomu kwalifikowalności po wystąpieniu jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych i/lub toksyczności z powodu wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej. Nie mogli przechodzić terapii hormonalnej, chemioterapii ani terapii biologicznej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C lub UCN-01). Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego podania badanego leku w badaniu fazy 0 (określanym również jako „wczesne badanie fazy I” lub „badanie przed fazą I”, w którym stosowana jest subterapeutyczna dawka leku administrowane) według uznania PI. Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego. Jednak pacjenci otrzymujący bisfosfoniany lub terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe kwalifikują się do tego badania.

Wiek większy lub równy 18 lat

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2

Oczekiwana długość życia > 3 miesiące

Pacjenci muszą mieć prawidłową lub odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mikrol

Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mikorL

Stężenie bilirubiny całkowitej w zakresie mniejszym lub równym 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy

AST (SGOT)/ALT (SGPT) mniejszy lub równy 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy

Kreatynina < 1,5 razy górna granica normy

LUB

Klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym lub równym 1,5-krotności górnej granicy normy.

Wpływ Z-endoksyfenu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej niehormonalnej metody antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania, na czas udziału w badaniu i przez 2 miesiące po zakończeniu badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego, aby kwalifikować się. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki Z-endoksyfenem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona Z-endoksyfenem.

Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci otrzymujący inne leki badane.

Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego, z wyjątkiem pacjentów, u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu przerzutów do mózgu, bez stosowania sterydów lub leków przeciwdrgawkowych. Pacjenci ci mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza.

Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami, które mogą zagrozić udziałowi w badaniu, w tym między innymi z niekontrolowaną infekcją, niekontrolowaną cukrzycą, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowaną arytmią serca, udar/incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zdaniem badacza uniemożliwiłyby pacjentowi udział w badaniu lub które zagroziłyby przestrzeganiu protokołu.

Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do rdzenia kręgowego lub przerzutami w pobliżu ważnych dla życia narządów (określonych przez głównego badacza) są wykluczeni ze względu na ryzyko zaostrzenia hormonalnego.

Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich w wywiadzie muszą być poddani leczeniu przeciwzakrzepowemu przed włączeniem do badania. Kwalifikują się pacjenci wymagający profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego.