高コレステロールまたは異常な脂質レベルの患者における進行中の脂質修飾療法に徐放性 (ER) ナイアシン/ラロピプラントを追加した場合の有効性と安全性 (MK-0524A-133)

包含基準:

• 原発性高コレステロール血症または混合型脂質異常症の病歴がある。
• リスクカテゴリ（非常に高い、高い、または中等度）のいずれかを満たしている必要があり、訪問 2 で対応する LDL-C 基準を満たしている必要があります。
• TG レベルは <500 mg/dL (<5.65 mmol/L) です。

• -訪問1前の少なくとも6週間、以下の脂質修飾療法（LMT）のいずれかを安定用量で服用しており、研究期間中は同じ種類と用量のLMTを継続することに同意します。

  • 単独療法: 任意のスタチン
  • 併用療法: 同じ錠剤内のエゼチミブ/シンバスタチン
  • 併用療法: エゼチミブと併用されるスタチン
• 男性または女性であり、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。

• 女性は次のいずれかを満たしている必要があります。

  • 生殖能力があり、研究期間中禁欲を続けるか、許容される2つの避妊方法を使用する（またはパートナーに使用させる）ことに同意する。

  • 生殖能力のない人は、避妊を必要とせずに対象となります。 「生殖能力がない者」の定義：次のいずれかに該当する者。

    • 自然閉経に達した。以下のように定義されます：血清FSHレベル（来院1時）が閉経後範囲（中央検査機関による）にある6か月の自然無月経、または12か月の自然無月経。自然無月経には、基礎疾患があるケースは含まれません。無月経（神経性無食欲症など）を引き起こします。
    • 子宮摘出術、または子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術後 6 週間。
    • その後の修復処置を行わない両側卵管結紮。
• 研究の手順、利用可能な代替治療法、研究に伴うリスクを理解し、書面によるインフォームドコンセントを与えることで自発的に参加に同意します。

除外基準

- 訪問 1 から 6 週間以内に禁止されている LMT を服用している。例

禁止されている LMT には、胆汁酸封鎖剤、フィブラート系薬剤（単独療法、同時投与、または他の LMT との併用）、50 mg を超えるナイアシン、および紅麹米製品が含まれます。

• -訪問1から6週間以内に許容可能なLMTレジメンの種類または用量を変更したことがある。
• 14日間の研究後のフォローアップを含む研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を予定している。
• 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除き、インフォームドコンセントに署名する前に悪性腫瘍の病歴が5年以内である。
• 14日間の追跡調査を含む研究期間中に卵子提供を予定している女性。
• 研究手順に従わない、予定を守る、または研究中に転居する予定がある可能性が低い。
• -訪問1から30日以内に治験化合物（非脂質修飾）を使用するか、訪問1から6週間以内に脂質修飾化合物（治験薬または市販品）を使用する、研究後の追跡調査を含む研究に参加している。

• 以下のように献血および/または血液の受け取りを行ったことがある:

  • 血液製剤を寄付したか、インフォームドコンセントに署名する前8週間以内に300mLを超える瀉血を受けたことがある。
  • 研究中に血液製剤を授受する予定がある。
  • 最後の研究訪問後 8 週間以内に 250 mL を超える血液製剤を寄付する予定です。

• 訪問 2 で次の除外検査値がある

  • クレアチニンクリアランス (eGFR) <30 mL/分 (0.50 mL/秒)
  • ALT (SGPT) >1.5 x ULN
  • AST (SGOT) >1.5 x ULN
  • CK >2 x ULN
• インフォームドコンセントに署名してから 1 年以内に娯楽目的の薬物または違法薬物を使用したことがある。
• 訪問 2 の時点で LMT またはプラセボの遵守率が 80% 未満であり、かつ治験責任医師の意見では、積極的な治療期間中に投薬の少なくとも 80% の遵守率を維持できないと考えられます。
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV で定義された慢性心不全、制御されていない不整脈、または制御不良の高血圧 (収縮期血圧 > 160 mm Hg または拡張期血圧 > 100 mm Hg) を患っている。

• 1型または2型糖尿病を患っており、以下の基準を1つ以上満たします。

  • コントロールが不十分である (来院 1 で HbA1C >8.0%)
  • 新たに診断された（訪問1から3か月以内）
  • 最近、低血糖を繰り返したり、血糖コントロールが不安定になったりした（訪問 1 から 3 か月以内）。
  • -来院1から3か月以内に、新規または最近調整された抗糖尿病薬物療法（インスリン±10単位を除く）を受けている。
• 血清脂質またはリポタンパク質に影響を与えることが知られている制御されていない内分泌疾患または代謝疾患を患っている（すなわち、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症などの高脂血症の二次的原因）。
• ネフローゼ症候群またはその他の臨床的に重大な腎疾患がある。
• 訪問1から3か月以内に活動性の消化性潰瘍疾患がある。
• ナイアシンまたはナイアシン含有製品に対する過敏症またはアレルギー反応の病歴がある。
• -訪問1から3か月以内に、心筋梗塞、脳卒中、冠状動脈バイパス手術または他の血行再建術、不安定狭心症または血管形成術の病歴がある。
• 動脈性出血がある。
• -訪問1から18か月以内に回腸バイパス、胃バイパス、または吸収不良または急速な体重減少に関連するその他の重大な症状の病歴がある。
• 活動性または慢性の肝胆道疾患または肝臓疾患がある。
• 中国人で、訪問 1 でシンバスタチン 80 mg またはシンバスタチン 80 mg を含む製品を服用しています。
• 全身ステロイド（静脈内、注射、経口ステロイド）または全身アナボリック剤による治療を受けている。
• 特定の日に 3 杯以上、または 1 週間に 14 杯以上のアルコール飲料を摂取する。

• 以下の抗酸化ビタミンを毎日摂取しています。

  • ビタミンC 1500mg以上
  • ビタミンEが男性で45 IU、女性で36 IUを超える
  • ベータカロチンは男性で15000 IU、女性で12000 IU