Эффективность и безопасность пролонгированного высвобождения (ER) ниацина/ларопипранта при добавлении к текущей липид-модифицирующей терапии у пациентов с высоким уровнем холестерина или аномальными уровнями липидов (MK-0524A-133)

Критерии включения:

• Имеет в анамнезе первичную гиперхолестеринемию или смешанную дислипидемию.
• Должен соответствовать одной из категорий риска (очень высокий, высокий или умеренный и соответствовать критериям холестерина ЛПНП на визите 2.
• Имеет уровни ТГ <500 мг/дл (<5,65 ммоль/л).

• Получал стабильную дозу одного из следующих липид-модифицирующих препаратов (НМТ) в течение как минимум 6 недель до визита 1 и соглашается оставаться на том же типе и дозе НДМ на протяжении всего исследования:

  • Монотерапия: любой статин
  • Комбинированная терапия: эзетимиб/симвастатин в одной таблетке.
  • Совместное применение Терапия: любой статин, применяемый совместно с эзетимибом.
• Является мужчиной или женщиной и старше 18 лет на день подписания информированного согласия.

• Женщина должна соответствовать ОДНОМУ из следующих условий:

  • Обладает репродуктивным потенциалом и соглашается воздерживаться от употребления алкоголя или использовать (или использовать его партнер) 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью на время исследования.

  • Не репродуктивный потенциал имеет право без необходимости использования контрацепции. Определение «не репродуктивного потенциала»: тот, у кого есть одно из следующего:

    • достигнута естественная менопауза, определяемая как: 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнями ФСГ в сыворотке (на визите 1) в диапазоне постменопаузы (по данным центральной лаборатории) или 12 месяцев спонтанной аменореи. Спонтанная аменорея не включает случаи, для которых есть основное заболевание вызывает аменорею (например, нервную анорексию).
    • 6 недель после хирургической гистерэктомии или двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее.
    • Двусторонняя перевязка маточных труб без последующей восстановительной процедуры.
• Понимает процедуры исследования, доступные альтернативные методы лечения, риски, связанные с исследованием, и добровольно соглашается участвовать, дав письменное информированное согласие.

Критерий исключения

- Принимал запрещенный LMT в течение 6 недель после визита 1. Примеры

Запрещенные LMT включают секвестранты желчных кислот, фибраты (монотерапия, совместное введение или комбинация с другими LMT), ниацин > 50 мг и продукты из красного дрожжевого риса.

• Изменился тип или доза приемлемой схемы LMT в течение 6 недель после визита 1.
• Беременна, кормит грудью или ожидает зачатия во время исследования, включая 14-дневное последующее наблюдение.
• Имеет в анамнезе злокачественные новообразования ≤5 лет до подписания информированного согласия, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Самка, которая собирается стать донором яйцеклеток во время исследования, включая 14-дневное последующее наблюдение.
• Маловероятно, что он будет придерживаться процедур исследования, посещать встречи или планирует переехать во время исследования.
• Участвовал в исследовании, включая последующее наблюдение, с исследуемым соединением (не модифицирующим липиды) в течение 30 дней после посещения 1 или соединением, модифицирующим липиды (исследуемым или имеющимся на рынке), в течение 6 недель после посещения 1.

• Сдал и/или получил кровь следующим образом:

  • сдали продукты крови или сделали флеботомию > 300 мл в течение 8 недель до подписания информированного согласия.
  • намеревается сдавать или получать продукты крови во время исследования.
  • намеревается сдать более 250 мл продуктов крови в течение 8 недель после последнего исследовательского визита.

• Имеет следующие исключающие лабораторные значения при посещении 2.

  • Клиренс креатинина (рСКФ) <30 мл/мин (0,50 мл/с)
  • АЛТ (SGPT) > 1,5 х ВГН
  • АСТ (SGOT) >1,5 x ULN
  • КК > 2 х ВГН
• Употреблял рекреационные или запрещенные наркотики в течение 1 года после подписания информированного согласия.
• Был <80% совместим с LMT или плацебо на визите 2, И, по мнению исследователя, считается неспособным поддерживать по крайней мере 80% соблюдение режима дозирования в течение активного периода лечения.
• Имеет хроническую сердечную недостаточность, класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемые сердечные аритмии или плохо контролируемую гипертензию (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое >100 мм рт.ст.).

• Имеет сахарный диабет 1 или 2 типа и соответствует одному или нескольким из следующих критериев:

  • Плохо контролируется (HbA1C>8,0% на визите 1)
  • Установлен новый диагноз (в течение 3 месяцев после визита 1)
  • Недавно перенес повторную гипогликемию или нестабильный гликемический контроль (в течение 3 месяцев после визита 1).
  • Принимает новую или недавно скорректированную антидиабетическую фармакотерапию (за исключением ± ≤ 10 единиц инсулина) в течение 3 месяцев после визита 1.
• Имеет неконтролируемое эндокринное или метаболическое заболевание, которое, как известно, влияет на липиды или липопротеины сыворотки (т. е. вторичные причины гиперлипидемии, такие как гипер- или гипотиреоз.
• Имеет нефротический синдром или другое клинически значимое заболевание почек.
• Активная пептическая язва в течение 3 месяцев после визита 1.
• В анамнезе гиперчувствительность или аллергическая реакция на ниацин или продукты, содержащие ниацин.
• Имеются в анамнезе инфаркт миокарда, инсульт, аортокоронарное шунтирование или другие процедуры реваскуляризации, нестабильная стенокардия или ангиопластика в течение 3 месяцев после визита 1.
• Имеет артериальное кровотечение.
• Имеет в анамнезе шунтирование подвздошной кишки, шунтирование желудка или другое серьезное состояние, связанное с мальабсорбцией или быстрой потерей веса в течение 18 месяцев после визита 1.
• Имеет активную или хроническую гепатобилиарную или печеночную болезнь.
• Является китайцем и принимает симвастатин в дозе 80 мг или препарат, содержащий симвастатин в дозе 80 мг, при посещении 1.
• Получает лечение системными стероидами (внутривенными, инъекционными и пероральными стероидами) ИЛИ системными анаболическими средствами.
• Употребляет более 3 порций алкоголя в любой день или более 14 порций в неделю.

• Принимает следующие витамины-антиоксиданты каждый день:

  • Витамин С более 1500 мг
  • Витамин Е более 45 МЕ для мужчин, 36 МЕ для женщин.
  • Бета-каротин 15000 МЕ для мужчин, 12000 МЕ для женщин