Efficacia e sicurezza della niacina/laropiprant a rilascio prolungato (ER) quando aggiunta alla terapia modificante i lipidi in corso in pazienti con colesterolo alto o livelli lipidici anomali (MK-0524A-133)

Criterio di inclusione:

• Ha una storia di ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista.
• Deve soddisfare una delle categorie di rischio (molto alto, alto o moderato e corrispondenti criteri LDL-C alla visita 2.
• Ha livelli di TG <500 mg/dL (<5,65 mmol/L).

• Ha assunto una dose stabile di una delle seguenti terapie modificanti i lipidi (LMT) per almeno 6 settimane prima della Visita 1 e accetta di rimanere sullo stesso tipo e dose di LMT per la durata dello studio:

  • Monoterapia: qualsiasi statina
  • Terapia di combinazione: ezetimibe/simvastatina nella stessa compressa
  • Terapia in co-somministrazione: qualsiasi statina co-somministrata con ezetimibe
• È maschio o femmina e ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

• Una donna deve soddisfare UNO dei seguenti requisiti:

  • Di potenziale riproduttivo e accetta di rimanere astinente o utilizzare (o far utilizzare al proprio partner) 2 metodi accettabili di controllo delle nascite per la durata dello studio.

  • Non di potenziale riproduttivo è ammissibile senza richiedere l'uso della contraccezione. Definizione di "non di potenziale riproduttivo": uno che ha uno dei seguenti:

    • raggiunto la menopausa naturale, definita come: 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH (alla Visita 1) nell'intervallo postmenopausale (per laboratorio centrale) o 12 mesi di amenorrea spontanea. L'amenorrea spontanea non include i casi per i quali esiste una malattia di base che provoca amenorrea (per es., anoressia nervosa).
    • 6 settimane dopo l'isterectomia chirurgica o ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia.
    • Legatura bilaterale delle tube senza successiva procedura di restauro.
• Comprende le procedure dello studio, i trattamenti alternativi disponibili, i rischi connessi allo studio e accetta volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

- Ha preso un LMT proibito entro 6 settimane dalla visita 1. Esempi di

LMT vietati includono sequestranti degli acidi biliari, fibrati (monoterapia, somministrazione concomitante o combinazione con altri LMT), niacina >50 mg e prodotti a base di riso rosso fermentato.

• Ha avuto una modifica al tipo o alla dose di regime LMT accettabile entro 6 settimane dalla visita 1.
• È incinta, sta allattando o prevede di concepire durante lo studio, compreso il follow-up post-studio di 14 giorni.
• - Ha una storia di tumore maligno ≤5 anni prima della firma del consenso informato, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.
• Donna che prevede di donare ovuli durante lo studio, compreso il follow-up di 14 giorni.
• È improbabile che aderisca alle procedure dello studio, rispetti gli appuntamenti o stia pianificando di trasferirsi durante lo studio.
• - Ha partecipato a uno studio, compreso il follow-up post-studio, con un composto sperimentale (non modificante i lipidi) entro 30 giorni dalla Visita 1 o un composto modificante i lipidi (sperimentale o commercializzato), entro 6 settimane dalla Visita 1.

• Ha donato e/o ricevuto sangue come segue:

  • ha donato emoderivati ​​o ha subito flebotomie >300 ml entro 8 settimane prima della firma del consenso informato.
  • intende dare o ricevere emoderivati ​​durante lo studio.
  • intende donare più di 250 ml di emoderivati ​​entro 8 settimane dall'ultima visita di studio.

• Presenta i seguenti valori di laboratorio esclusivi alla Visita 2

  • Clearance della creatinina (eGFR) <30 ml/min (0,50 ml/s)
  • ALT (SGPT) >1,5 x ULN
  • AST (SGOT) >1,5 x ULN
  • CK >2 x ULN
• Ha usato droghe ricreative o illecite entro 1 anno dalla firma del consenso informato.
• Era <80% conforme a LMT o placebo alla Visita 2 E, secondo l'opinione dello sperimentatore, si ritiene che non sia in grado di mantenere almeno l'80% di conformità con il dosaggio durante il periodo di trattamento attivo.
• Ha insufficienza cardiaca cronica definita dalla New York Heart Association (NYHA) Classi III o IV, aritmie cardiache non controllate o ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mm Hg o diastolica > 100 mm Hg).

• Ha il diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 e soddisfa uno o più dei seguenti criteri:

  • È scarsamente controllato (HbA1C >8,0% alla Visita 1)
  • È di nuova diagnosi (entro 3 mesi dalla visita 1)
  • Ha recentemente sperimentato ipoglicemia ripetuta o controllo glicemico instabile (entro 3 mesi dalla visita 1).
  • Sta assumendo una farmacoterapia antidiabetica nuova o recentemente modificata (ad eccezione di ± ≤ 10 unità di insulina) entro 3 mesi dalla Visita 1.
• Ha una malattia endocrina o metabolica incontrollata nota per influenzare i lipidi sierici o le lipoproteine ​​(cioè cause secondarie di iperlipidemia come iper- o ipotiroidismo.
• Ha la sindrome nefrosica o altra malattia renale clinicamente significativa.
• Ha un'ulcera peptica attiva entro 3 mesi dalla visita 1.
• Ha una storia di ipersensibilità o reazione allergica alla niacina o ai prodotti contenenti niacina.
• - Ha una storia di infarto del miocardio, ictus, intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie o altra procedura di rivascolarizzazione, angina instabile o angioplastica entro 3 mesi dalla Visita 1.
• Ha sanguinamento arterioso.
• - Ha una storia di bypass ileale, bypass gastrico o altra condizione significativa associata a malassorbimento o rapida perdita di peso entro 18 mesi dalla Visita 1.
• Ha una malattia epatobiliare o epatica attiva o cronica.
• È cinese e assume simvastatina 80 mg o un prodotto contenente simvastatina 80 mg alla visita 1.
• Sta ricevendo un trattamento con steroidi sistemici (steroidi per via endovenosa, iniettata e orale) OPPURE agenti anabolizzanti sistemici.
• Consuma più di 3 bevande alcoliche in un dato giorno o più di 14 bevande a settimana.

• Sta assumendo le seguenti vitamine antiossidanti ogni giorno:

  • Vitamina C superiore a 1500 mg
  • Vitamina E superiore a 45 UI per gli uomini, 36 UI per le donne
  • Beta carotene 15000 UI per gli uomini, 12000 UI per le donne