Pitkävaikutteisen (ER) niasiinin/laropiprantin teho ja turvallisuus lisättynä meneillään olevaan lipidejä muuntavaan hoitoon potilailla, joilla on korkea kolesteroli tai epänormaali lipiditaso (MK-0524A-133)

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on ollut primaarinen hyperkolesterolemia tai sekamuotoinen dyslipidemia.
• On täytettävä jokin riskikategorioista (erittäin korkea, korkea tai kohtalainen ja vastaavat LDL-kolesterolin kriteerit käynnillä 2.
• TG-tasot <500 mg/dl (<5,65 mmol/l).

• Hän on ollut vakaalla annoksella jotakin seuraavista lipidejä modifioivasta hoidosta (LMT) vähintään 6 viikkoa ennen käyntiä 1 ja suostuu jatkamaan samantyyppistä ja samaa LMT-annoksia tutkimuksen ajan:

  • Monoterapia: mikä tahansa statiini
  • Yhdistelmähoito: etsetimibi/simvastatiini samassa tabletissa
  • Yhteiskäyttö Hoito: mikä tahansa statiini, jota annetaan samanaikaisesti etsetimibin kanssa
• Onko mies tai nainen ja ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

• Naisen on täytettävä YKSI seuraavista:

  • Lisääntymiskykyinen ja suostuu pysymään pidättyväisenä tai käyttämään (tai antamaan kumppaninsa käyttää) kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.

  • Ei lisääntymiskykyinen on kelvollinen ilman ehkäisyn käyttöä. "Ei lisääntymiskykyinen" määritelmä: henkilö, jolla on jompikumpi seuraavista:

    • saavuttanut luonnollisen vaihdevuodet, määritellään seuraavasti: 6 kuukauden spontaani amenorrea seerumin FSH-tasoilla (käynnillä 1) postmenopausaalisella alueella (per keskuslaboratorio) tai 12 kuukautta spontaani amenorrea. Spontaani amenorrea ei sisällä tapauksia, joissa on taustalla oleva sairaus joka aiheuttaa amenorreaa (esim. anorexia nervosa).
    • 6 viikkoa kirurgisen kohdunpoiston tai molemminpuolisen munanpoiston jälkeen kohdunpoiston kanssa tai ilman.
    • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio ilman myöhempää korjaavaa toimenpidettä.
• Ymmärtää tutkimuksen menettelyt, saatavilla olevat vaihtoehtoiset hoidot, tutkimukseen liittyvät riskit ja suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit

- On ottanut kielletyn LMT:n 6 viikon sisällä vierailusta 1. Esimerkkejä

kiellettyjä LMT:itä ovat sappihappoja sitovat aineet, fibraatit (monoterapia, yhteiskäyttö tai yhdistelmä muiden LMT:n kanssa), niasiini > 50 mg ja punahiivaiset riisituotteet.

• Hän on muuttanut hyväksyttävän LMT-hoidon tyyppiä tai annosta 6 viikon kuluessa käynnistä 1.
• Onko raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen aikana, mukaan lukien 14 päivän tutkimuksen jälkeinen seuranta.
• Hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain ≤ 5 vuotta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää.
• Nainen, joka aikoo luovuttaa munasoluja tutkimuksen aikana, mukaan lukien 14 päivän seuranta.
• On epätodennäköistä, että hän noudattaa tutkimusmenettelyjä, pitää tapaamisia tai suunnittelee muuttavansa tutkimuksen aikana.
• On osallistunut tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuksen jälkeinen seuranta, tutkittavalla yhdisteellä (ei-lipidejä modifioivalla) 30 päivän kuluessa käynnistä 1 tai lipidejä modifioivalla yhdisteellä (tutkittava tai markkinoitu) 6 viikon kuluessa käynnistä 1.

• on luovuttanut ja/tai vastaanottanut verta seuraavasti:

  • luovuttanut verituotteita tai jolle on tehty yli 300 ml:n flebotomia 8 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
  • aikoo antaa tai vastaanottaa verituotteita tutkimuksen aikana.
  • aikoo luovuttaa yli 250 ml verituotteita 8 viikon sisällä viimeisestä tutkimuskäynnistä.

• Sillä on seuraavat poissulkevat laboratorioarvot vierailulla 2

  • Kreatiniinipuhdistuma (eGFR) <30 ml/min (0,50 ml/s)
  • ALT (SGPT) > 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) > 1,5 x ULN
  • CK > 2 x ULN
• On käyttänyt virkistys- tai laittomia huumeita 1 vuoden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
• Oli < 80 % yhteensopiva LMT:n tai lumelääkkeen kanssa käynnillä 2, JA tutkijan mielestä sen ei uskota pystyvän ylläpitämään vähintään 80 %:n noudattamista annostuksen kanssa aktiivisen hoidon aikana.
• Hänellä on New York Heart Associationin (NYHA) luokkien III tai IV määrittelemä krooninen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mm Hg tai diastolinen > 100 mm Hg).

• Hänellä on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes ja täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

  • on huonosti hallinnassa (HbA1C > 8,0 % käynnillä 1)
  • Onko äskettäin diagnosoitu (3 kuukauden sisällä käynnistä 1)
  • Hänellä on äskettäin ollut toistuva hypoglykemia tai epävakaa verensokeritasapaino (3 kuukauden sisällä käynnistä 1).
  • Käyttää uutta tai äskettäin muutettua diabeteslääkehoitoa (poikkeuksena ± ≤ 10 yksikköä insuliinia) 3 kuukauden sisällä käynnistä 1.
• Hänellä on hallitsematon endokriininen tai metabolinen sairaus, jonka tiedetään vaikuttavan seerumin lipideihin tai lipoproteiineihin (eli hyperlipidemian toissijaisiin syihin, kuten hyper- tai hypotyreoosiin).
• Hänellä on nefroottinen oireyhtymä tai muu kliinisesti merkittävä munuaissairaus.
• Hänellä on aktiivinen peptinen haavatauti 3 kuukauden sisällä vierailusta 1.
• Hänellä on ollut yliherkkyys tai allerginen reaktio niasiinille tai niasiinia sisältäville tuotteille.
• Hänellä on ollut sydäninfarkti, aivohalvaus, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai muu revaskularisaatiomenettely, epästabiili angina pectoris tai angioplastia 3 kuukauden sisällä käynnistä 1.
• On valtimoverenvuotoa.
• Hänellä on ollut ileaalisen ohitusleikkaus, mahalaukun ohitus tai muu merkittävä sairaus, joka liittyy imeytymishäiriöön tai nopeaan painonpudotukseen 18 kuukauden sisällä käynnistä 1.
• Hänellä on aktiivinen tai krooninen hepatobiliaari tai maksasairaus.
• Hän on kiinalainen ja saa 80 mg simvastatiinia tai 80 mg simvastatiinia sisältävää tuotetta vierailulla 1.
• Hän saa hoitoa systeemisillä steroideilla (laskimonsisäiset, injektoidut ja suun kautta otettavat steroidit) TAI systeemisillä anabolisilla aineilla.
• Kuluttaa yli 3 alkoholijuomaa tiettynä päivänä tai yli 14 juomaa viikossa.

• Syö joka päivä seuraavia antioksidanttisia vitamiineja:

  • C-vitamiinia yli 1500 mg
  • E-vitamiinia yli 45 IU miehillä, 36 IU naisilla
  • Beetakaroteeni 15000 IU miehille, 12000 IU naisille