Efficacité et innocuité de la niacine/laropiprant à libération prolongée (ER) lorsqu'elle est ajoutée à un traitement modificateur de lipides en cours chez les patients présentant un taux de cholestérol élevé ou des taux de lipides anormaux (MK-0524A-133)

Critère d'intégration:

• A des antécédents d'hypercholestérolémie primaire ou de dyslipidémie mixte.
• Doit répondre à l'une des catégories de risque (très élevé, élevé ou modéré et critères LDL-C correspondants lors de la visite 2.
• A des niveaux de TG <500 mg/dL (<5,65 mmol/L).

• A reçu une dose stable de l'un des traitements modificateurs des lipides (LMT) suivants pendant au moins 6 semaines avant la visite 1, et accepte de rester sur le même type et la même dose de LMT pendant toute la durée de l'étude :

  • Monothérapie : toute statine
  • Thérapie combinée : ézétimibe/simvastatine dans le même comprimé
  • Thérapie en co-administration : toute statine co-administrée avec l'ézétimibe
• Est un homme ou une femme et âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

• Une femme doit répondre à l'UNE des conditions suivantes :

  • Avoir un potentiel de reproduction et s'engage à rester abstinent ou à utiliser (ou à faire utiliser par son partenaire) 2 méthodes de contraception acceptables pendant la durée de l'étude.

  • Non en capacité de procréer est éligible sans nécessiter l'utilisation d'une contraception. Définition de « sans potentiel reproducteur » : personne qui possède l'une des caractéristiques suivantes :

    • atteint la ménopause naturelle, définie comme : 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH (à la visite 1) dans la plage postménopausique (par laboratoire central) ou 12 mois d'aménorrhée spontanée. L'aménorrhée spontanée n'inclut pas les cas pour lesquels il existe une maladie sous-jacente qui provoque l'aménorrhée (par exemple, l'anorexie mentale).
    • 6 semaines après l'hystérectomie chirurgicale ou l'ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie.
    • Ligature bilatérale des trompes sans procédure de restauration ultérieure.
• Comprend les procédures de l'étude, les traitements alternatifs disponibles, les risques liés à l'étude et accepte volontairement de participer en donnant un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion

- A pris un LMT interdit dans les 6 semaines suivant la visite 1. Exemples de

Les LMT interdits comprennent les séquestrants des acides biliaires, les fibrates (monothérapie, co-administration ou combinaison avec d'autres LMT), la niacine > 50 mg et les produits à base de levure de riz rouge.

• A eu un changement de type ou de dose de régime LMT acceptable dans les 6 semaines suivant la visite 1.
• Est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir pendant l'étude, y compris le suivi post-étude de 14 jours.
• A des antécédents de malignité ≤ 5 ans avant la signature du consentement éclairé, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
• Femme qui s'attend à donner des ovules pendant l'étude, y compris le suivi de 14 jours.
• Il est peu probable qu'il respecte les procédures de l'étude, respecte les rendez-vous ou envisage de déménager pendant l'étude.
• A participé à une étude, y compris le suivi post-étude, avec un composé expérimental (non modificateur des lipides) dans les 30 jours suivant la visite 1 ou un composé modificateur des lipides (expérimental ou commercialisé), dans les 6 semaines suivant la visite 1.

• A donné et/ou reçu du sang comme suit :

  • a donné des produits sanguins ou a subi une phlébotomie > 300 ml dans les 8 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
  • a l'intention de donner ou de recevoir des produits sanguins pendant l'étude.
  • a l'intention de donner plus de 250 ml de produits sanguins dans les 8 semaines suivant la dernière visite d'étude.

• A les valeurs de laboratoire d'exclusion suivantes lors de la visite 2

  • Clairance de la créatinine (eGFR) <30 mL/min (0,50 mL/s)
  • ALT (SGPT) > 1,5 x LSN
  • AST (SGOT) > 1,5 x LSN
  • CK > 2 x LSN
• A consommé des drogues récréatives ou illicites dans l'année suivant la signature du consentement éclairé.
• Était < 80 % conforme au LMT ou au placebo lors de la visite 2, ET de l'avis de l'investigateur, on pense qu'il est incapable de maintenir une conformité d'au moins 80 % à la posologie pendant la période de traitement actif.
• A une insuffisance cardiaque chronique définie par les classes III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), des arythmies cardiaques non contrôlées ou une hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique> 160 mm Hg ou diastolique> 100 mm Hg).

• A un diabète sucré de type 1 ou de type 2 et répond à un ou plusieurs des critères suivants :

  • Est mal contrôlé (HbA1C > 8,0 % à la visite 1)
  • Est nouvellement diagnostiqué (dans les 3 mois suivant la visite 1)
  • A récemment présenté des hypoglycémies répétées ou un contrôle glycémique instable (dans les 3 mois suivant la visite 1).
  • Prend une pharmacothérapie antidiabétique nouvelle ou récemment ajustée (à l'exception de ± ≤ 10 unités d'insuline) dans les 3 mois suivant la visite 1.
• A une maladie endocrinienne ou métabolique non contrôlée connue pour influencer les lipides sériques ou les lipoprotéines (c'est-à-dire des causes secondaires d'hyperlipidémie telles que l'hyper ou l'hypothyroïdie).
• A un syndrome néphrotique ou une autre maladie rénale cliniquement significative.
• A un ulcère peptique actif dans les 3 mois suivant la visite 1.
• A des antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique à la niacine ou à des produits contenant de la niacine.
• A des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, de pontage aorto-coronarien ou d'une autre procédure de revascularisation, d'angor instable ou d'angioplastie dans les 3 mois suivant la visite 1.
• A des saignements artériels.
• A des antécédents de pontage iléal, de pontage gastrique ou d'une autre affection importante associée à une malabsorption ou à une perte de poids rapide dans les 18 mois suivant la visite 1.
• A une maladie hépatobiliaire ou hépatique active ou chronique.
• Est chinois et prend de la simvastatine 80 mg ou un produit contenant de la simvastatine 80 mg lors de la visite 1.
• Reçoit un traitement avec des stéroïdes systémiques (stéroïdes intraveineux, injectés et oraux) OU des agents anabolisants systémiques.
• Consomme plus de 3 verres d'alcool par jour ou plus de 14 verres par semaine.

• Prend les vitamines antioxydantes suivantes chaque jour :

  • Vitamine C supérieure à 1500 mg
  • Vitamine E supérieure à 45 UI pour les hommes, 36 UI pour les femmes
  • Bêta-carotène 15 000 UI pour les hommes, 12 000 UI pour les femmes