Az elnyújtott felszabadulású (ER) niacin/laropiprant hatékonysága és biztonságossága a folyamatban lévő lipidmódosító terápiához hozzáadva magas koleszterinszintű vagy kóros lipidszintű betegeknél (MK-0524A-133)

Bevételi kritériumok:

• Előzményében primer hiperkoleszterinémia vagy vegyes dyslipidaemia szerepel.
• Meg kell felelnie az egyik kockázati kategóriának (nagyon magas, magas vagy mérsékelt, és ennek megfelelő LDL-C-kritérium a 2. látogatásnál.
• TG szintje <500 mg/dl (<5,65 mmol/l).

• Az 1. vizit előtt legalább 6 hétig az alábbi lipidmódosító terápiák (LMT) egyikének stabil dózisában részesült, és beleegyezik, hogy a vizsgálat időtartama alatt ugyanazt a típusú és dózisú LMT-t használja:

  • Monoterápia: bármilyen sztatin
  • Kombinált terápia: ezetimib/szimvasztatin ugyanabban a tablettában
  • Együttes alkalmazás Terápia: ezetimibbel együtt adott bármely sztatin
• Férfi vagy nő, és legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.

• Egy nőnek meg kell felelnie a következők EGYIKÉNEK:

  • A reproduktív potenciállal rendelkezők, és beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy a vizsgálat időtartama alatt 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (vagy partnerükkel).

  • Fogamzásgátlás nélkül is alkalmazható a nem reproduktív potenciálú. A „nem szaporodási képességű” fogalma: az, aki rendelkezik az alábbiak valamelyikével:

    • elérte a természetes menopauzát, a következőképpen definiálva: 6 hónap spontán amenorrhoea szérum FSH-szinttel (1. látogatáskor) a posztmenopauzális tartományban (centrális laboronként) vagy 12 hónap spontán amenorrhoea. A spontán amenorrhoea nem tartalmazza azokat az eseteket, amelyekben alapbetegség áll fenn amely amenorrhoeát okoz (pl. anorexia nervosa).
    • 6 héttel a műtéti méheltávolítás után, vagy kétoldali petefészek-eltávolítás méheltávolítással vagy anélkül.
    • Kétoldali petevezeték lekötés, ezt követő helyreállító eljárás nélkül.
• Megérti a vizsgálat eljárásait, a rendelkezésre álló alternatív kezeléseket, a vizsgálattal járó kockázatokat, és önként vállalja a részvételt, írásos beleegyezésével.

Kizárási kritériumok

- Tiltott LMT-t vett az 1. látogatást követő 6 héten belül. Példák

A tiltott LMT-k közé tartoznak az epesav-megkötő szerek, a fibrátok (monoterápia, együttadás vagy más LMT-vel kombináció), a niacin >50 mg és a vörös élesztőből származó rizstermékek.

• Az 1. látogatást követő 6 héten belül megváltozott az elfogadható LMT-kezelés típusa vagy dózisa.
• Terhes, szoptat vagy teherbe esik a vizsgálat során, beleértve a 14 napos vizsgálat utáni követést is.
• ≤5 évvel a beleegyezés aláírása előtt rosszindulatú daganata szerepel, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
• Nő, aki petesejt adományozására számít a vizsgálat során, beleértve a 14 napos követést is.
• Nem valószínű, hogy betartja a vizsgálati eljárásokat, nem tartja be az időpontokat, vagy nem tervezi, hogy a vizsgálat ideje alatt elköltözik.
• Részt vett egy vizsgálatban, beleértve a vizsgálat utáni nyomon követést is, egy vizsgált vegyülettel (nem lipidmódosítóval) az 1. látogatást követő 30 napon belül vagy egy lipidmódosító vegyülettel (vizsgálati vagy forgalomba hozott), az 1. látogatást követő 6 héten belül.

• Az alábbiak szerint adott és/vagy kapott vért:

  • vérkészítményt adományozott, vagy több mint 300 ml-es phlebotomián esett át a beleegyezés aláírása előtt 8 héten belül.
  • vérkészítményt kíván adni vagy kapni a vizsgálat során.
  • több mint 250 ml vérkészítményt szándékozik adományozni az utolsó tanulmányi látogatást követő 8 héten belül.

• A következő kizáró laboratóriumi értékei vannak a 2. látogatáskor

  • Kreatinin-clearance (eGFR) <30 ml/perc (0,50 ml/s)
  • ALT (SGPT) > 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) > 1,5 x ULN
  • CK >2 x ULN
• Rekreációs vagy tiltott kábítószert fogyasztott a beleegyezés aláírásától számított 1 éven belül.
• <80%-ban megfelelt az LMT-nek vagy a placebónak a 2. látogatáson, ÉS a vizsgáló véleménye szerint nem volt képes fenntartani az adagolásnak legalább 80%-át az aktív kezelési időszak alatt.
• A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya által meghatározott krónikus szívelégtelenségben szenved, kontrollálatlan szívritmuszavara van, vagy rosszul kontrollált magas vérnyomása (a szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés >100 Hgmm).

• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitusban szenved, és megfelel az alábbi kritériumok közül egynek vagy többnek:

  • Rosszul szabályozott (HbA1C >8,0% az 1. látogatáskor)
  • Újonnan diagnosztizálták (az 1. látogatástól számított 3 hónapon belül)
  • Nemrég ismétlődő hipoglikémiát vagy instabil glikémiás kontrollt tapasztalt (az 1. látogatástól számított 3 hónapon belül).
  • Az 1. látogatást követő 3 hónapon belül új vagy nemrégiben módosított antidiabetikus gyógyszeres kezelésben részesül (± ≤ 10 egység inzulin kivételével).
• Kontrollálatlan endokrin vagy metabolikus betegsége van, amelyről ismert, hogy befolyásolja a szérum lipideket vagy lipoproteineket (azaz a hiperlipidémia másodlagos okai, mint például a hyper- vagy hypothyreosis).
• Nefrotikus szindrómája vagy más klinikailag jelentős vesebetegsége van.
• Aktív peptikus fekélybetegsége van az 1. látogatást követő 3 hónapon belül.
• Túlérzékenysége vagy allergiás reakciója volt niacinnal vagy niacin tartalmú termékekkel szemben.
• Szívinfarktus, stroke, koszorúér bypass műtét vagy más revaszkularizációs eljárás, instabil angina vagy angioplasztika az 1. látogatástól számított 3 hónapon belül előfordult.
• Artériás vérzése van.
• Az 1. látogatástól számított 18 hónapon belül ileális bypass, gyomor-bypass vagy egyéb, felszívódási zavarral vagy gyors súlyvesztéssel járó súlyos állapota van.
• Aktív vagy krónikus hepatobiliaris vagy májbetegsége van.
• Kínai származású, és az 1. látogatáskor 80 mg szimvasztatint vagy 80 mg szimvasztatint tartalmazó terméket kap.
• Szisztémás szteroidokkal (intravénás, injekciós és orális szteroidokkal) VAGY szisztémás anabolikus szerekkel kezelik.
• Több mint 3 alkoholos italt fogyaszt egy adott napon, vagy több mint 14 italt hetente.

• A következő antioxidáns vitaminokat szedi minden nap:

  • C-vitamin 1500 mg felett
  • E-vitamin 45 NE felett férfiaknak, 36 NE nőknek
  • Béta-karotin 15000 NE férfiaknak, 12000 NE nőknek