Wirksamkeit und Sicherheit von Niacin/Laropiprant mit verlängerter Freisetzung (ER) bei Zugabe zu einer laufenden lipidmodifizierenden Therapie bei Patienten mit hohem Cholesterinspiegel oder abnormalen Lipidspiegeln (MK-0524A-133)

Einschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie.
• Muss bei Besuch 2 eine der Risikokategorien (sehr hoch, hoch oder mittel) und entsprechende LDL-C-Kriterien erfüllen.
• Hat TG-Werte <500 mg/dL (<5,65 mmol/L).

• Hat mindestens 6 Wochen vor Besuch 1 eine stabile Dosis einer der folgenden lipidmodifizierenden Therapien (LMTs) erhalten und stimmt zu, für die Dauer der Studie die gleiche Art und Dosis von LMT beizubehalten:

  • Monotherapie: jedes Statin
  • Kombinationstherapie: Ezetimib/Simvastatin in derselben Tablette
  • Begleittherapie: jedes Statin, das gleichzeitig mit Ezetimib verabreicht wird
• Ist männlich oder weiblich und am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt?

• Eine Frau muss EINE der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

  • Sie verfügen über ein reproduktives Potenzial und erklären sich damit einverstanden, während der Studiendauer abstinent zu bleiben oder zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (oder ihren Partner anwenden zu lassen).

  • Personen, die kein reproduktives Potenzial haben, sind förderfähig, ohne dass die Anwendung von Verhütungsmitteln erforderlich ist. Definition von „nicht reproduktionsfähig“: jemand, der eine der folgenden Eigenschaften hat:

    • erreichte die natürliche Menopause, definiert als: 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Spiegeln (bei Besuch 1) im postmenopausalen Bereich (laut Zentrallabor) oder 12 Monate spontane Amenorrhoe. Zu spontaner Amenorrhoe gehören keine Fälle, für die eine Grunderkrankung vorliegt die Amenorrhoe verursacht (z. B. Anorexia nervosa).
    • 6 Wochen nach chirurgischer Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie.
    • Bilaterale Tubenligatur ohne anschließenden restaurativen Eingriff.
• Versteht die Abläufe der Studie, die verfügbaren alternativen Behandlungen und die mit der Studie verbundenen Risiken und stimmt der Teilnahme durch schriftliche Einverständniserklärung freiwillig zu.

Ausschlusskriterien

- Hat innerhalb von 6 Wochen nach Besuch 1 ein verbotenes LMT eingenommen. Beispiele für

Zu den verbotenen LMT gehören Gallensäure-Sequestriermittel, Fibrate (Monotherapie, gleichzeitige Verabreichung oder Kombination mit anderen LMT), Niacin > 50 mg und rote Hefereisprodukte.

• Hat innerhalb von 6 Wochen nach Besuch 1 eine Änderung der Art oder Dosis eines akzeptablen LMT-Regimes vorgenommen.
• Ist schwanger, stillt oder erwartet während der Studie, einschließlich der 14-tägigen Nachuntersuchung, schwanger zu werden.
• Hat eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen ≤5 Jahre vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
• Frau, die während der Studie, einschließlich der 14-tägigen Nachuntersuchung, Eizellen spenden möchte.
• Es ist unwahrscheinlich, dass Sie sich an die Studienabläufe halten, Termine einhalten oder planen, während der Studie umzuziehen.
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach Besuch 1 an einer Studie mit einem Prüfpräparat (nicht lipidmodifizierend) oder innerhalb von 6 Wochen nach Besuch 1 mit einem lipidmodifizierenden Präparat (Prüfpräparat oder vermarktet) teilgenommen, einschließlich der Nachuntersuchung.

• Hat wie folgt Blut gespendet und/oder erhalten:

  • Blutprodukte gespendet haben oder innerhalb von 8 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine Aderlass von >300 ml hatten.
  • beabsichtigt, während der Studie Blutprodukte abzugeben oder zu erhalten.
  • beabsichtigt, innerhalb von 8 Wochen nach dem letzten Studienbesuch mehr als 250 ml Blutprodukte zu spenden.

• Hat bei Besuch 2 die folgenden ausschließenden Laborwerte

  • Kreatinin-Clearance (eGFR) <30 ml/min (0,50 ml/s)
  • ALT (SGPT) >1,5 x ULN
  • AST (SGOT) >1,5 x ULN
  • CK >2 x ULN
• Hat innerhalb eines Jahres nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung Freizeitdrogen oder illegale Drogen konsumiert.
• War bei Besuch 2 zu weniger als 80 % mit LMT oder Placebo konform UND war nach Meinung des Prüfers nicht in der Lage, während der aktiven Behandlungsperiode eine Einhaltung der Dosierung von mindestens 80 % aufrechtzuerhalten.
• Hat eine chronische Herzinsuffizienz der Klassen III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg).

• Hat Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 und erfüllt eines oder mehrere der folgenden Kriterien:

  • Ist schlecht kontrolliert (HbA1C >8,0 % bei Besuch 1)
  • Wurde neu diagnostiziert (innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1)
  • Hat kürzlich eine wiederholte Hypoglykämie oder eine instabile Blutzuckerkontrolle erlebt (innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1).
  • Nimmt innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1 eine neue oder kürzlich angepasste antidiabetische Pharmakotherapie (mit Ausnahme von ± ≤ 10 Einheiten Insulin) ein.
• Hat eine unkontrollierte endokrine oder metabolische Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Serumlipide oder Lipoproteine ​​beeinflusst (d. h. sekundäre Ursachen für Hyperlipidämie wie Hyper- oder Hypothyreose).
• Hat ein nephrotisches Syndrom oder eine andere klinisch bedeutsame Nierenerkrankung.
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1 eine aktive Magengeschwürerkrankung.
• Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischer Reaktion auf Niacin oder niacinhaltige Produkte.
• Hat in der Vorgeschichte einen Myokardinfarkt, einen Schlaganfall, eine Koronararterien-Bypass-Operation oder ein anderes Revaskularisierungsverfahren, eine instabile Angina pectoris oder eine Angioplastie innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1.
• Hat arterielle Blutungen.
• Hat innerhalb von 18 Monaten nach Besuch 1 eine Vorgeschichte von Ileumbypass, Magenbypass oder einer anderen schwerwiegenden Erkrankung im Zusammenhang mit Malabsorption oder schnellem Gewichtsverlust.
• Hat eine aktive oder chronische hepatobiliäre oder hepatische Erkrankung.
• Ist Chinese und nimmt bei Besuch 1 80 mg Simvastatin oder ein Produkt ein, das 80 mg Simvastatin enthält.
• Erhält eine Behandlung mit systemischen Steroiden (intravenöse, injizierte und orale Steroide) ODER systemischen Anabolika.
• Konsumiert mehr als 3 alkoholische Getränke an einem bestimmten Tag oder mehr als 14 Getränke pro Woche.

• Nimmt täglich die folgenden antioxidativen Vitamine ein:

  • Vitamin C über 1500 mg
  • Vitamin E über 45 IE für Männer, 36 IE für Frauen
  • Beta-Carotin 15.000 IE für Männer, 12.000 IE für Frauen