Eficácia e segurança da niacina/laropiprant de liberação prolongada (ER) quando adicionados à terapia de modificação lipídica contínua em pacientes com colesterol alto ou níveis lipídicos anormais (MK-0524A-133)

Critério de inclusão:

• Tem história de hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista.
• Deve atender a uma das categorias de risco (muito alto, alto ou moderado e critérios de LDL-C correspondentes na Visita 2.
• Tem níveis de TG <500 mg/dL (<5,65 mmol/L).

• Esteve em uma dose estável de uma das seguintes terapias modificadoras de lipídios (LMTs) por pelo menos 6 semanas antes da Visita 1 e concorda em permanecer no mesmo tipo e dose de LMT durante o estudo:

  • Monoterapia: qualquer estatina
  • Terapia combinada: ezetimiba/sinvastatina no mesmo comprimido
  • Terapia de coadministração: qualquer estatina coadministrada com ezetimiba
• Seja homem ou mulher e tenha ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

• Uma mulher deve atender a UM dos seguintes:

  • Com potencial reprodutivo e concorda em permanecer abstinente ou usar (ou permitir que seu parceiro use) 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo.

  • Sem potencial reprodutivo é elegível sem exigir o uso de contracepção. Definição de "sem potencial reprodutivo": aquele que tem um dos seguintes:

    • atingiu a menopausa natural, definida como: 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH (na Visita 1) na faixa pós-menopausa (por laboratório central) ou 12 meses de amenorréia espontânea. Amenorréia espontânea não inclui casos para os quais existe uma doença subjacente que causa amenorréia (por exemplo, anorexia nervosa).
    • 6 semanas após histerectomia cirúrgica ou ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia.
    • Laqueadura tubária bilateral sem posterior procedimento restaurador.
• Compreende os procedimentos do estudo, tratamentos alternativos disponíveis, riscos envolvidos com o estudo e concorda voluntariamente em participar dando consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

- Tomou um LMT proibido dentro de 6 semanas da Visita 1. Exemplos de

Os LMT proibidos incluem sequestrantes de ácidos biliares, fibratos (monoterapia, co-administração ou combinação com outros LMT), niacina >50 mg e produtos de arroz vermelho fermentado.

• Teve uma mudança no tipo ou dose do regime LMT aceitável dentro de 6 semanas da Visita 1.
• Está grávida, amamentando ou esperando engravidar durante o estudo, incluindo o acompanhamento pós-estudo de 14 dias.
• Tem história de malignidade ≤ 5 anos antes de assinar o consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
• Mulher que espera doar óvulos durante o estudo, incluindo o acompanhamento de 14 dias.
• É improvável que siga os procedimentos do estudo, compareça aos compromissos ou planeje se mudar durante o estudo.
• Participou de um estudo, incluindo acompanhamento pós-estudo, com um composto experimental (não modificador de lipídios) dentro de 30 dias da Visita 1 ou um composto modificador de lipídios (experimental ou comercializado), dentro de 6 semanas da Visita 1.

• Doou e/ou recebeu sangue da seguinte forma:

  • doou produtos sanguíneos ou teve flebotomia de >300 mL dentro de 8 semanas antes de assinar o consentimento informado.
  • pretende dar ou receber hemoderivados durante o estudo.
  • pretende doar mais de 250 mL de produtos sanguíneos dentro de 8 semanas após a última visita do estudo.

• Tem os seguintes valores laboratoriais de exclusão na Visita 2

  • Depuração de creatinina (eGFR) <30 mL/min (0,50 mL/s)
  • ALT (SGPT) >1,5 x LSN
  • AST (SGOT) >1,5 x LSN
  • CK >2 x LSN
• Usou drogas recreativas ou ilícitas no prazo de 1 ano após a assinatura do consentimento informado.
• Cumpriu <80% com LMT ou placebo na Visita 2 E, na opinião do investigador, acredita-se que seja incapaz de manter pelo menos 80% de conformidade com a dosagem durante o período de tratamento ativo.
• Tem insuficiência cardíaca crônica definida pelas Classes III ou IV da New York Heart Association (NYHA), arritmias cardíacas não controladas ou hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 160 mm Hg ou diastólica > 100 mm Hg).

• Tem diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 e atende a um ou mais dos seguintes critérios:

  • Está mal controlado (HbA1C > 8,0% na Visita 1)
  • Foi diagnosticado recentemente (dentro de 3 meses da Visita 1)
  • Teve recentemente hipoglicemia repetida ou controle glicêmico instável (dentro de 3 meses da Visita 1).
  • Está tomando farmacoterapia antidiabética nova ou recentemente ajustada (com exceção de ± ≤ 10 unidades de insulina) dentro de 3 meses da Visita 1.
• Tem doença endócrina ou metabólica descontrolada conhecida por influenciar os lipídios ou lipoproteínas séricas (isto é, causas secundárias de hiperlipidemia, como hiper ou hipotireoidismo).
• Tem síndrome nefrótica ou outra doença renal clinicamente significativa.
• Tem úlcera péptica ativa dentro de 3 meses da Visita 1.
• Tem histórico de hipersensibilidade ou reação alérgica à niacina ou a produtos que contenham niacina.
• Tem histórico de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de revascularização do miocárdio ou outro procedimento de revascularização, angina instável ou angioplastia dentro de 3 meses da visita 1.
• Tem sangramento arterial.
• Tem um histórico de bypass ileal, bypass gástrico ou outra condição significativa associada à má absorção ou rápida perda de peso dentro de 18 meses da Visita 1.
• Tem doença hepatobiliar ou hepática ativa ou crônica.
• É chinês e está tomando sinvastatina 80 mg ou um produto contendo sinvastatina 80 mg na Visita 1.
• Está recebendo tratamento com esteroides sistêmicos (esteróides intravenosos, injetáveis ​​e orais) OU agentes anabolizantes sistêmicos.
• Consome mais de 3 drinques alcoólicos em um determinado dia ou mais de 14 drinques por semana.

• Está tomando as seguintes vitaminas antioxidantes todos os dias:

  • Vitamina C acima de 1500 mg
  • Vitamina E em excesso de 45 UI para homens, 36 UI para mulheres
  • Beta caroteno 15.000 UI para homens, 12.000 UI para mulheres