Effekt og sikkerhet av niacin/laropiprant med forlenget frigivelse når det legges til pågående lipidmodifiserende terapi hos pasienter med høyt kolesterol eller unormale lipidnivåer (MK-0524A-133)

Inklusjonskriterier:

• Har en historie med primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi.
• Må oppfylle en av risikokategoriene (svært høy, høy eller moderat og tilsvarende LDL-C-kriterier ved besøk 2.
• Har TG-nivåer <500 mg/dL (<5,65 mmol/L).

• Har vært på en stabil dose av en av følgende lipidmodifiserende terapier (LMT) i minst 6 uker før besøk 1, og samtykker i å forbli på samme type og dose LMT i løpet av studien:

  • Monoterapi: hvilken som helst statin
  • Kombinasjonsterapi: ezetimib/simvastatin i samme tablett
  • Samtidig administreringsterapi: alle statiner som administreres samtidig med ezetimib
• Er mann eller kvinne og ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

• En kvinne må møte EN av følgende:

  • Har reproduktivt potensial og godtar å forbli avholdende eller bruke (eller få partneren til å bruke) 2 akseptable prevensjonsmetoder under studiens varighet.

  • Ikke av reproduksjonspotensial er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjon. Definisjon av "ikke av reproduksjonspotensial": en som har ett av følgende:

    • nådd naturlig overgangsalder, definert som: 6 måneder med spontan amenoré med serum-FSH-nivåer (ved besøk 1) i postmenopausal området (per sentral lab) eller 12 måneder med spontan amenoré. Spontan amenoré inkluderer ikke tilfeller der det er en underliggende sykdom som forårsaker amenoré (f.eks. anorexia nervosa).
    • 6 uker etter kirurgisk hysterektomi, eller bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.
    • Bilateral tubal ligering uten påfølgende restaurerende prosedyre.
• Forstår studiens prosedyrer, tilgjengelige alternative behandlinger, risikoer forbundet med studien, og samtykker frivillig til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

- Har tatt en forbudt LMT innen 6 uker etter Besøk 1. Eksempler på

forbudt LMT inkluderer gallesyrebindere, fibrater (monoterapi, samtidig administrering eller kombinasjon med andre LMT), niacin >50 mg og rød gjærrisprodukter.

• Har hatt en endring av typen eller dosen av akseptabelt LMT-regime innen 6 uker etter besøk 1.
• Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid under studien, inkludert 14-dagers oppfølging etter studien.
• Har en historie med malignitet ≤ 5 år før undertegning av informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft.
• Kvinne som forventer å donere egg under studien, inkludert 14-dagers oppfølging.
• Er usannsynlig å følge studieprosedyrene, holde avtaler eller planlegger å flytte under studiet.
• Har deltatt i en studie, inkludert oppfølging etter studien, med en undersøkelsesforbindelse (ikke-lipidmodifiserende) innen 30 dager etter besøk 1 eller en lipidmodifiserende forbindelse (undersøkende eller markedsført), innen 6 uker etter besøk 1.

• Har donert og/eller mottatt blod som følger:

  • donert blodprodukter eller har hatt flebotomi på >300 ml innen 8 uker før du signerte informert samtykke.
  • har til hensikt å gi eller motta blodprodukter under studien.
  • har til hensikt å donere mer enn 250 ml blodprodukter innen 8 uker etter siste studiebesøk.

• Har følgende ekskluderende laboratorieverdier ved besøk 2

  • Kreatininclearance (eGFR) <30 mL/min (0,50 mL/s)
  • ALT (SGPT) >1,5 x ULN
  • AST (SGOT) >1,5 x ULN
  • CK >2 x ULN
• Har brukt rekreasjons- eller ulovlige rusmidler innen 1 år etter å ha signert informert samtykke.
• Var <80 % kompatibel med LMT eller placebo ved besøk 2, OG etter etterforskerens oppfatning antas det ikke å være i stand til å opprettholde minst 80 % samsvar med dosering under den aktive behandlingsperioden.
• Har kronisk hjertesvikt definert av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrollerte hjertearytmier eller dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg).

• Har type 1 eller type 2 diabetes mellitus og oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:

  • Er dårlig kontrollert (HbA1C >8,0 % ved besøk 1)
  • Er nylig diagnostisert (innen 3 måneder etter besøk 1)
  • Har nylig opplevd gjentatt hypoglykemi eller ustabil glykemisk kontroll (innen 3 måneder etter besøk 1).
  • Tar ny eller nylig justert antidiabetisk farmakoterapi (med unntak av ± ≤ 10 enheter insulin) innen 3 måneder etter besøk 1.
• Har ukontrollert endokrin eller metabolsk sykdom kjent for å påvirke serumlipider eller lipoproteiner (dvs. sekundære årsaker til hyperlipidemi som hyper- eller hypotyreose.
• Har nefrotisk syndrom eller annen klinisk signifikant nyresykdom.
• Har aktiv magesår innen 3 måneder etter besøk 1.
• Har en historie med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på niacin eller produkter som inneholder niacin.
• Har tidligere hatt hjerteinfarkt, hjerneslag, koronar bypass-operasjon eller annen revaskulariseringsprosedyre, ustabil angina eller angioplastikk innen 3 måneder etter besøk 1.
• Har arteriell blødning.
• Har en historie med ileal bypass, gastrisk bypass eller annen signifikant tilstand assosiert med malabsorpsjon eller raskt vekttap innen 18 måneder etter besøk 1.
• Har aktiv eller kronisk hepatobiliær eller hepatisk sykdom.
• Er kinesisk og bruker simvastatin 80 mg eller et produkt som inneholder simvastatin 80 mg ved besøk 1.
• Får behandling med systemiske steroider (intravenøse, injiserte og orale steroider) ELLER systemiske anabole midler.
• Drikker mer enn 3 alkoholholdige drinker på en gitt dag eller mer enn 14 drinker per uke.

• Tar følgende antioksidantvitaminer hver dag:

  • Vitamin C i overkant av 1500 mg
  • Vitamin E i overkant av 45 IE for menn, 36 IE for kvinner
  • Betakaroten 15000 IE for menn, 12000 IE for kvinner