Effekt och säkerhet av niacin/laropiprant med förlängd frisättning (ER) vid tillägg till pågående lipidmodifierande terapi hos patienter med högt kolesterol eller onormala lipidnivåer (MK-0524A-133)

Inklusionskriterier:

• Har en historia av primär hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi.
• Måste uppfylla en av riskkategorierna (mycket höga, höga eller måttliga och motsvarande LDL-C-kriterier vid besök 2.
• Har TG-nivåer <500 mg/dL (<5,65 mmol/L).

• Har varit på en stabil dos av en av följande lipidmodifierande terapier (LMT) i minst 6 veckor före besök 1 och samtycker till att förbli på samma typ och dos av LMT under hela studien:

  • Monoterapi: valfri statin
  • Kombinationsterapi: ezetimib/simvastatin i samma tablett
  • Samtidig administreringsterapi: alla statiner som administreras samtidigt med ezetimib
• Är man eller kvinna och ≥18 år gammal på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.

• En kvinna måste uppfylla ETT av följande:

  • Har reproduktionspotential och samtycker till att förbli abstinent eller använda (eller låta sin partner använda) 2 acceptabla metoder för preventivmedel under studiens varaktighet.

  • Inte av reproduktionspotential är kvalificerad utan att använda preventivmedel. Definition av "inte av reproduktionspotential": en som har något av följande:

    • nått naturlig klimakteriet, definierat som: 6 månaders spontan amenorré med serum-FSH-nivåer (vid besök 1) i postmenopausal intervall (per centralt labb) eller 12 månaders spontan amenorré. Spontan amenorré inkluderar inte fall där det finns en underliggande sjukdom som orsakar amenorré (t.ex. anorexia nervosa).
    • 6 veckor efter kirurgisk hysterektomi, eller bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi.
    • Bilateral tubal ligering utan efterföljande reparativ procedur.
• Förstår studiens procedurer, tillgängliga alternativa behandlingar, risker med studien och samtycker frivilligt till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

- Har tagit en förbjuden LMT inom 6 veckor efter besök 1. Exempel på

förbjudna LMT inkluderar gallsyrabindare, fibrater (monoterapi, samtidig administrering eller kombination med annan LMT), niacin >50 mg och rödjästrisprodukter.

• Har ändrat typen eller dosen av acceptabel LMT-regim inom 6 veckor efter besök 1.
• Är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid under studien inklusive 14 dagars uppföljning efter studien.
• Har en historia av malignitet ≤ 5 år före undertecknandet av informerat samtycke, med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer.
• Kvinna som förväntar sig att donera ägg under studien, inklusive 14-dagarsuppföljningen.
• Kommer sannolikt inte att följa studieprocedurerna, hålla tider eller planerar att flytta under studien.
• Har deltagit i en studie, inklusive uppföljning efter studien, med en undersökningssubstans (icke-lipidmodifierande) inom 30 dagar efter besök 1 eller en lipidmodifierande förening (utredande eller marknadsförd), inom 6 veckor efter besök 1.

• Har donerat och/eller fått blod enligt följande:

  • donerat blodprodukter eller har haft flebotomi på >300 ml inom 8 veckor före undertecknandet av informerat samtycke.
  • avser att ge eller ta emot blodprodukter under studien.
  • avser att donera mer än 250 ml blodprodukter inom 8 veckor efter det senaste studiebesöket.

• Har följande exkluderande laboratorievärden vid besök 2

  • Kreatininclearance (eGFR) <30 ml/min (0,50 ml/s)
  • ALT (SGPT) >1,5 x ULN
  • AST (SGOT) >1,5 x ULN
  • CK >2 x ULN
• Har använt rekreationsdroger eller olagliga droger inom 1 år efter att ha undertecknat informerat samtycke.
• Var <80 % kompatibel med LMT eller placebo vid besök 2, OCH enligt utredarens uppfattning tros det inte kunna bibehålla minst 80 % överensstämmelse med doseringen under den aktiva behandlingsperioden.
• Har kronisk hjärtsvikt definierad av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, okontrollerade hjärtarytmier eller dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mm Hg eller diastoliskt >100 mm Hg).

• Har typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus och uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

  • Är dåligt kontrollerad (HbA1C >8,0 % vid besök 1)
  • Är nydiagnostiserad (inom 3 månader efter besök 1)
  • Har nyligen upplevt upprepad hypoglykemi eller instabil glykemisk kontroll (inom 3 månader efter besök 1).
  • Tar ny eller nyligen justerad antidiabetisk farmakoterapi (med undantag för ± ≤ 10 enheter insulin) inom 3 månader efter besök 1.
• Har okontrollerad endokrin eller metabol sjukdom som är känd för att påverka serumlipider eller lipoproteiner (d.v.s. sekundära orsaker till hyperlipidemi såsom hyper- eller hypotyreos.
• Har nefrotiskt syndrom eller annan kliniskt signifikant njursjukdom.
• Har aktiv magsår inom 3 månader efter besök 1.
• Har en historia av överkänslighet eller allergisk reaktion mot niacin eller produkter som innehåller niacin.
• Har en historia av hjärtinfarkt, stroke, kranskärlsbypassoperation eller annan revaskulariseringsprocedur, instabil angina eller angioplastik inom 3 månader efter besök 1.
• Har arteriell blödning.
• Har en historia av ileal bypass, gastric bypass eller annat signifikant tillstånd associerat med malabsorption eller snabb viktminskning inom 18 månader efter besök 1.
• Har aktiv eller kronisk lever- och gall- eller leversjukdom.
• Är kinesisk och går på simvastatin 80 mg eller en produkt som innehåller simvastatin 80 mg vid besök 1.
• Får behandling med systemiska steroider (intravenösa, injicerade och orala steroider) ELLER systemiska anabola medel.
• Dricker mer än 3 alkoholhaltiga drycker en viss dag eller mer än 14 drinkar per vecka.

• Tar följande antioxidantvitaminer varje dag:

  • C-vitamin över 1500 mg
  • Vitamin E över 45 IE för män, 36 IE för kvinnor
  • Betakaroten 15000 IE för män, 12000 IE för kvinnor