Účinnost a bezpečnost niacinu/laropiprantu s prodlouženým uvolňováním (ER) při přidání do probíhající terapie upravující lipidy u pacientů s vysokým cholesterolem nebo abnormálními hladinami lipidů (MK-0524A-133)

Kritéria pro zařazení:

• Má v anamnéze primární hypercholesterolemii nebo smíšenou dyslipidemii.
• Musí splňovat jednu z kategorií rizika (velmi vysoké, vysoké nebo střední a odpovídající kritéria LDL-C při návštěvě 2.
• Má hladiny TG <500 mg/dl (<5,65 mmol/l).

• Byl na stabilní dávce jedné z následujících terapií modifikujících lipidy (LMT) po dobu nejméně 6 týdnů před návštěvou 1 a souhlasí s tím, že zůstane na stejném typu a dávce LMT po dobu trvání studie:

  • Monoterapie: jakýkoli statin
  • Kombinovaná léčba: ezetimib/simvastatin ve stejné tabletě
  • Současné podávání Terapie: jakýkoli statin podávaný současně s ezetimibem
• Je muž nebo žena a v den podpisu informovaného souhlasu je mu ≥18 let.

• Žena musí splňovat JEDNU z následujících podmínek:

  • S reprodukčním potenciálem a souhlasí s tím, že zůstane abstinentem nebo bude používat (nebo nechat svého partnera používat) 2 přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

  • Bez reprodukčního potenciálu je způsobilý bez nutnosti použití antikoncepce. Definice „nemá reprodukční potenciál“: ten, kdo má některou z následujících možností:

    • dosažení přirozené menopauzy, definované jako: 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami FSH (při návštěvě 1) v postmenopauzálním rozmezí (na centrální laboratoř) nebo 12 měsíců spontánní amenorey. Spontánní amenorea nezahrnuje případy, pro které existuje základní onemocnění která způsobuje amenoreu (např. mentální anorexii).
    • 6 týdnů po chirurgické hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie.
    • Oboustranná tubární ligace bez následného výplňového výkonu.
• Rozumí postupům studie, dostupným alternativním způsobům léčby, rizikům spojeným se studií a dobrovolně souhlasí s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení

- Absolvoval zakázanou LMT do 6 týdnů od návštěvy 1. Příklady

Mezi zakázané LMT patří sekvestranty žlučových kyselin, fibráty (monoterapie, společné podávání nebo kombinace s jinými LMT), niacin >50 mg a produkty z červené kvasnicové rýže.

• Do 6 týdnů od návštěvy 1 došlo ke změně typu nebo dávky přijatelného režimu LMT.
• Je těhotná, kojí nebo očekává početí během studie včetně 14denního sledování po studii.
• Má malignitu v anamnéze ≤ 5 let před podepsáním informovaného souhlasu, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.
• Žena, která očekává darování vajíček během studie, včetně 14denního sledování.
• Je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, dodržoval schůzky nebo se během studia plánuje přestěhovat.
• Účastnil se studie, včetně následného sledování po studii, s testovanou sloučeninou (nemodifikující lipidy) do 30 dnů od návštěvy 1 nebo se sloučeninou modifikující lipidy (zkušební nebo uváděnou na trh), během 6 týdnů od návštěvy 1.

• Daroval a/nebo obdržel krev následovně:

  • daroval krevní produkty nebo měl flebotomii > 300 ml během 8 týdnů před podpisem informovaného souhlasu.
  • zamýšlí podávat nebo přijímat krevní produkty během studie.
  • hodlá darovat více než 250 ml krevních produktů do 8 týdnů po poslední studijní návštěvě.

• Má následující vylučující laboratorní hodnoty při návštěvě 2

  • Clearance kreatininu (eGFR) <30 ml/min (0,50 ml/s)
  • ALT (SGPT) >1,5 x ULN
  • AST (SGOT) >1,5 x ULN
  • CK >2 x ULN
• Užil rekreační nebo nelegální drogy do 1 roku od podpisu informovaného souhlasu.
• Byl <80% v souladu s LMT nebo placebem při návštěvě 2, A podle názoru zkoušejícího se má za to, že není schopen udržet alespoň 80% soulad s dávkováním během období aktivní léčby.
• Má chronické srdeční selhání definované podle New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV, nekontrolované srdeční arytmie nebo špatně kontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak > 160 mm Hg nebo diastolický > 100 mm Hg).

• Má diabetes mellitus 1. nebo 2. typu a splňuje jedno nebo více z následujících kritérií:

  • Je špatně kontrolován (HbA1C >8,0 % při návštěvě 1)
  • Je nově diagnostikován (do 3 měsíců od návštěvy 1)
  • Nedávno prodělal opakovanou hypoglykémii nebo nestabilní kontrolu glykémie (do 3 měsíců od návštěvy 1).
  • Užívá novou nebo nedávno upravenou antidiabetickou farmakoterapii (s výjimkou ± ≤ 10 jednotek inzulinu) do 3 měsíců od návštěvy 1.
• Má nekontrolované endokrinní nebo metabolické onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny (tj. sekundární příčiny hyperlipidémie, jako je hyper- nebo hypotyreóza).
• Má nefrotický syndrom nebo jiné klinicky významné onemocnění ledvin.
• Má aktivní peptický vřed do 3 měsíců od návštěvy 1.
• Má v anamnéze přecitlivělost nebo alergickou reakci na niacin nebo produkty obsahující niacin.
• Má v anamnéze infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu, bypass koronární tepny nebo jiný revaskularizační výkon, nestabilní anginu pectoris nebo angioplastiku do 3 měsíců od návštěvy 1.
• Má arteriální krvácení.
• Má v anamnéze ileální bypass, žaludeční bypass nebo jiný významný stav spojený s malabsorpcí nebo rychlým úbytkem hmotnosti během 18 měsíců od návštěvy 1.
• Má aktivní nebo chronické hepatobiliární nebo jaterní onemocnění.
• Je čínský a užívá simvastatin 80 mg nebo přípravek obsahující simvastatin 80 mg při návštěvě 1.
• Podstupuje léčbu systémovými steroidy (intravenózní, injekční a perorální steroidy) NEBO systémovými anabolickými látkami.
• Konzumuje více než 3 alkoholické nápoje v daný den nebo více než 14 nápojů za týden.

• Každý den užívá následující antioxidační vitamíny:

  • Vitamin C více než 1500 mg
  • Vitamin E více než 45 IU pro muže, 36 IU pro ženy
  • Beta karoten 15000 IU pro muže, 12000 IU pro ženy