Skuteczność i bezpieczeństwo niacyny/laropiprantu o przedłużonym uwalnianiu (ER) dodanych do trwającej terapii modyfikującej lipidy u pacjentów z wysokim poziomem cholesterolu lub nieprawidłowym stężeniem lipidów (MK-0524A-133)

Kryteria przyjęcia:

• Ma historię pierwotnej hipercholesterolemii lub mieszanej dyslipidemii.
• Musi spełniać jedną z kategorii ryzyka (bardzo wysokie, wysokie lub umiarkowane i odpowiednie kryteria LDL-C podczas wizyty 2.
• Ma poziomy TG <500 mg/dl (<5,65 mmol/l).

• otrzymywał stabilną dawkę jednej z następujących terapii modyfikujących lipidy (LMT) przez co najmniej 6 tygodni przed Wizytą 1 i zgadza się pozostać na tym samym typie i dawce LMT przez cały czas trwania badania:

  • Monoterapia: dowolna statyna
  • Terapia skojarzona: ezetymib/symwastatyna w tej samej tabletce
  • Jednoczesne podawanie Terapia: dowolna statyna podawana razem z ezetymibem
• Jest mężczyzną lub kobietą i ma ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

• Kobieta musi spełniać JEDEN z poniższych warunków:

  • Potencjał rozrodczy i zgadza się zachować abstynencję lub stosować (lub pozwolić partnerowi na stosowanie) 2 akceptowalnych metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania.

  • Osoby nieposiadające potencjału rozrodczego kwalifikują się bez wymogu stosowania antykoncepcji. Definicja „nie ma potencjału rozrodczego”: osoba, która ma jedno z poniższych:

    • osiągnęła naturalną menopauzę, definiowaną jako: 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki z poziomem FSH w surowicy (podczas wizyty 1) w zakresie pomenopauzalnym (według laboratorium centralnego) lub 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki. Spontaniczny brak miesiączki nie obejmuje przypadków, w których występuje choroba podstawowa która powoduje brak miesiączki (np. jadłowstręt psychiczny).
    • 6 tygodni po histerektomii chirurgicznej lub obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez.
    • Obustronne podwiązanie jajowodów bez późniejszego postępowania naprawczego.
• Rozumie procedury badania, dostępne alternatywne metody leczenia, ryzyko związane z badaniem i dobrowolnie zgadza się na udział poprzez wyrażenie pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

- Podjął zakazane LMT w ciągu 6 tygodni od wizyty 1. Przykłady

zabronione LMT obejmują sekwestranty kwasów żółciowych, fibraty (w monoterapii, w skojarzeniu lub w połączeniu z innymi LMT), niacynę >50 mg i produkty z czerwonego ryżu drożdżowego.

• Miał zmianę typu lub dawki akceptowalnego schematu LMT w ciągu 6 tygodni od wizyty 1.
• Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę podczas badania, w tym 14-dniowej obserwacji po badaniu.
• Ma historię nowotworu złośliwego ≤5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
• Samica, która spodziewa się być dawczynią komórek jajowych podczas badania, w tym 14-dniowej obserwacji.
• Jest mało prawdopodobne, aby przestrzegał procedur badania, dotrzymywał terminów lub planuje przeprowadzkę w trakcie badania.
• Uczestniczył w badaniu, w tym w obserwacji po badaniu, z badanym związkiem (niemodyfikującym lipidy) w ciągu 30 dni od wizyty 1 lub związkiem modyfikującym lipidy (badanym lub wprowadzonym do obrotu) w ciągu 6 tygodni od wizyty 1.

• Oddał i/lub otrzymał krew w następujący sposób:

  • oddawał produkty krwiopochodne lub miał flebotomię >300 ml w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
  • zamierza podawać lub przyjmować produkty krwiopochodne podczas badania.
  • zamierza oddać ponad 250 ml produktów krwiopochodnych w ciągu 8 tygodni od ostatniej wizyty studyjnej.

• Ma następujące wykluczające wartości laboratoryjne podczas wizyty 2

  • Klirens kreatyniny (eGFR) <30 ml/min (0,50 ml/s)
  • AlAT (SGPT) >1,5 x GGN
  • AspAT (SGOT) >1,5 x GGN
  • CK >2 x GGN
• Używał narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych w ciągu 1 roku od podpisania świadomej zgody.
• Był <80% zgodny z LMT lub placebo podczas wizyty 2 ORAZ w opinii badacza uważa się, że nie jest w stanie utrzymać co najmniej 80% przestrzegania dawkowania podczas aktywnego okresu leczenia.
• Ma przewlekłą niewydolność serca zdefiniowaną przez New York Heart Association (NYHA) klasy III lub IV, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg).

• Ma cukrzycę typu 1 lub typu 2 i spełnia jedno lub więcej z następujących kryteriów:

  • Jest źle kontrolowany (HbA1C >8,0% podczas wizyty 1)
  • Jest nowo zdiagnozowany (w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1)
  • Niedawno doświadczył powtarzającej się hipoglikemii lub niestabilnej kontroli glikemii (w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1).
  • Stosuje nową lub niedawno zmodyfikowaną farmakoterapię przeciwcukrzycową (z wyjątkiem ± ≤ 10 jednostek insuliny) w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1.
• Ma niekontrolowaną chorobę endokrynologiczną lub metaboliczną, o której wiadomo, że wpływa na lipidy lub lipoproteiny w surowicy (tj. wtórne przyczyny hiperlipidemii, takie jak nadczynność lub niedoczynność tarczycy.
• Ma zespół nerczycowy lub inną klinicznie istotną chorobę nerek.
• Ma aktywną chorobę wrzodową w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1.
• Ma historię nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na niacynę lub produkty zawierające niacynę.
• Miał w wywiadzie zawał mięśnia sercowego, udar, operację pomostowania aortalno-wieńcowego lub inny zabieg rewaskularyzacji, niestabilną dusznicę bolesną lub angioplastykę w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1.
• Ma krwawienie tętnicze.
• Ma historię bajpasu jelita krętego, żołądka lub innego istotnego stanu związanego z zespołem złego wchłaniania lub szybką utratą masy ciała w ciągu 18 miesięcy od wizyty 1.
• Ma czynną lub przewlekłą chorobę wątroby i dróg żółciowych lub wątroby.
• Jest Chińczykiem i przyjmuje symwastatynę 80 mg lub produkt zawierający symwastatynę 80 mg podczas wizyty 1.
• Jest leczony ogólnoustrojowymi steroidami (dożylnie, w zastrzykach i doustnie) LUB ogólnoustrojowymi środkami anabolicznymi.
• Spożywa więcej niż 3 napoje alkoholowe w danym dniu lub więcej niż 14 drinków tygodniowo.

• Codziennie przyjmuje następujące witaminy antyoksydacyjne:

  • Witamina C powyżej 1500 mg
  • Witamina E powyżej 45 IU dla mężczyzn, 36 IU dla kobiet
  • Beta karoten 15000 IU dla mężczyzn, 12000 IU dla kobiet