Effekt og sikkerhed ved forlænget frigivelse (ER) Niacin/Laropiprant, når det tilføjes til igangværende lipid-modificerende terapi hos patienter med højt kolesteroltal eller unormale lipidniveauer (MK-0524A-133)

Inklusionskriterier:

• Har en historie med primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi.
• Skal opfylde en af ​​risikokategorierne (meget høj, høj eller moderat og tilsvarende LDL-C-kriterier ved besøg 2.
• Har TG-niveauer <500 mg/dL (<5,65 mmol/L).

• Har været på en stabil dosis af en af ​​følgende lipid-modificerende terapier (LMT'er) i mindst 6 uger før besøg 1, og accepterer at forblive på samme type og dosis af LMT i hele undersøgelsens varighed:

  • Monoterapi: enhver statin
  • Kombinationsterapi: ezetimibe/simvastatin i samme tablet
  • Samtidig administrationsterapi: ethvert statin, der administreres sammen med ezetimibe
• Er mand eller kvinde og ≥18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

• En kvinde skal opfylde EN af følgende:

  • Af reproduktionspotentiale og accepterer at forblive afholdende eller bruge (eller lade deres partner bruge) 2 acceptable præventionsmetoder i undersøgelsens varighed.

  • Ikke af reproduktionspotentiale er berettiget uden at kræve brug af prævention. Definition af "ikke af reproduktionspotentiale": en, der har en af ​​følgende:

    • nået naturlig overgangsalder, defineret som: 6 måneders spontan amenoré med serum-FSH-niveauer (ved besøg 1) i det postmenopausale område (pr. centralt laboratorium) eller 12 måneders spontan amenoré. Spontan amenoré omfatter ikke tilfælde, hvor der er en underliggende sygdom der forårsager amenoré (f.eks. anorexia nervosa).
    • 6 uger efter kirurgisk hysterektomi eller bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi.
    • Bilateral tubal ligering uden efterfølgende genoprettende procedure.
• Forstår undersøgelsens procedurer, tilgængelige alternative behandlinger, risici forbundet med undersøgelsen og accepterer frivilligt at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

- Har taget en forbudt LMT inden for 6 uger efter Besøg 1. Eksempler på

forbudt LMT omfatter galdesyrebindende midler, fibrater (monoterapi, samtidig administration eller kombination med andre LMT), niacin >50 mg og røde gærrisprodukter.

• Har haft en ændring af typen eller dosis af acceptabelt LMT-regime inden for 6 uger efter besøg 1.
• Er gravid, ammer eller forventer at blive gravid i løbet af undersøgelsen inklusive 14-dages opfølgning efter undersøgelsen.
• Har en anamnese med malignitet ≤5 år før underskrivelse af informeret samtykke, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
• Kvinde, der forventer at donere æg under undersøgelsen, inklusive 14-dages opfølgning.
• Det er usandsynligt, at han overholder studieprocedurerne, overholder aftaler eller planlægger at flytte under studiet.
• Har deltaget i en undersøgelse, inklusive post-undersøgelsesopfølgning, med en undersøgelsesforbindelse (ikke-lipid-modificerende) inden for 30 dage efter besøg 1 eller en lipid-modificerende forbindelse (undersøgelsesmæssig eller markedsført), inden for 6 uger efter besøg 1.

• Har doneret og/eller modtaget blod som følger:

  • doneret blodprodukter eller har haft flebotomi på >300 ml inden for 8 uger før underskrivelse af informeret samtykke.
  • har til hensigt at give eller modtage blodprodukter under undersøgelsen.
  • har til hensigt at donere mere end 250 ml blodprodukter inden for 8 uger efter det sidste studiebesøg.

• Har følgende ekskluderende laboratorieværdier ved besøg 2

  • Kreatininclearance (eGFR) <30 ml/min (0,50 ml/s)
  • ALT (SGPT) >1,5 x ULN
  • AST (SGOT) >1,5 x ULN
  • CK >2 x ULN
• Har brugt rekreative eller ulovlige stoffer inden for 1 år efter at have underskrevet informeret samtykke.
• Var <80 % kompatibel med LMT eller placebo ved besøg 2, OG efter investigatorens opfattelse menes det at være ude af stand til at opretholde mindst 80 % overensstemmelse med dosering i den aktive behandlingsperiode.
• Har kronisk hjertesvigt defineret af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrollerede hjertearytmier eller dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg).

• Har type 1 eller type 2 diabetes mellitus og opfylder et eller flere af følgende kriterier:

  • Er dårligt kontrolleret (HbA1C >8,0 % ved besøg 1)
  • Er nydiagnosticeret (inden for 3 måneder efter besøg 1)
  • Har for nylig oplevet gentagen hypoglykæmi eller ustabil glykæmisk kontrol (inden for 3 måneder efter besøg 1).
  • Tager ny eller nyligt justeret antidiabetisk farmakoterapi (med undtagelse af ± ≤ 10 enheder insulin) inden for 3 måneder efter besøg 1.
• Har ukontrolleret endokrin eller metabolisk sygdom, der vides at påvirke serumlipider eller lipoproteiner (dvs. sekundære årsager til hyperlipidæmi såsom hyper- eller hypothyroidisme.
• Har nefrotisk syndrom eller anden klinisk signifikant nyresygdom.
• Har aktiv mavesår inden for 3 måneder efter besøg 1.
• Har en historie med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for niacin eller niacinholdige produkter.
• Har tidligere haft myokardieinfarkt, slagtilfælde, koronar bypass-operation eller anden revaskulariseringsprocedure, ustabil angina eller angioplastik inden for 3 måneder efter besøg 1.
• Har arteriel blødning.
• Har en historie med ileal bypass, gastrisk bypass eller anden signifikant tilstand forbundet med malabsorption eller hurtigt vægttab inden for 18 måneder efter besøg 1.
• Har aktiv eller kronisk hepatobiliær eller hepatisk sygdom.
• Er kinesisk og er på simvastatin 80 mg eller et produkt indeholdende simvastatin 80 mg ved besøg 1.
• Er i behandling med systemiske steroider (intravenøse, injicerede og orale steroider) ELLER systemiske anabolske midler.
• Indtager mere end 3 alkoholholdige drikkevarer på en given dag eller mere end 14 drinks om ugen.

• Tager følgende antioxidantvitaminer hver dag:

  • C-vitamin på over 1500 mg
  • E-vitamin på over 45 IE for mænd, 36 IE for kvinder
  • Beta-caroten 15000 IE for mænd, 12000 IE for kvinder