Werkzaamheid en veiligheid van verlengde afgifte (ER) niacine/laropiprant indien toegevoegd aan lopende lipidenmodificerende therapie bij patiënten met hoge cholesterol of abnormale lipidenwaarden (MK-0524A-133)

Inclusiecriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis van primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie.
• Moet voldoen aan een van de risicocategorieën (zeer hoog, hoog of matig en overeenkomstige LDL-C-criteria bij bezoek 2.
• Heeft TG-waarden <500 mg/dL (<5,65 mmol/L).

• Heeft een stabiele dosis van een van de volgende lipide-modificerende therapieën (LMT's) gehad gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan bezoek 1, en stemt ermee in hetzelfde type en dezelfde dosis LMT te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek:

  • Monotherapie: elke statine
  • Combinatietherapie: ezetimibe/simvastatine in dezelfde tablet
  • Gelijktijdige toediening Therapie: elke statine die samen met ezetimibe wordt toegediend
• Is man of vrouw en ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

• Een vrouw moet aan EEN van de volgende voorwaarden voldoen:

  • Van reproductief potentieel en stemt ermee in om onthouding te blijven of 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (of hun partner te laten gebruiken) gedurende de duur van het onderzoek.

  • Niet van reproductief potentieel komt in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie. Definitie van "niet van reproductief potentieel": iemand die een van de volgende kenmerken heeft:

    • bereikte natuurlijke menopauze, gedefinieerd als: 6 maanden spontane amenorroe met serum-FSH-spiegels (bij bezoek 1) in het postmenopauzale bereik (volgens centraal laboratorium) of 12 maanden spontane amenorroe. Spontane amenorroe omvat geen gevallen waarbij er een onderliggende ziekte is die amenorroe veroorzaakt (bijv. anorexia nervosa).
    • 6 weken na chirurgische hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.
    • Bilaterale afbinding van de eileiders zonder daaropvolgende restauratieve procedure.
• Begrijpt de procedures van het onderzoek, beschikbare alternatieve behandelingen, risico's verbonden aan het onderzoek en gaat vrijwillig akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria

- Heeft binnen 6 weken na bezoek 1 een verboden LMT afgelegd. Voorbeelden van

verboden LMT omvatten galzuurbindende harsen, fibraten (monotherapie, gelijktijdige toediening of combinatie met andere LMT), niacine >50 mg en rode gistrijstproducten.

• Heeft binnen 6 weken na bezoek 1 een wijziging ondergaan in het type of de dosis van een aanvaardbaar LMT-regime.
• Is zwanger, geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden tijdens het onderzoek, inclusief de 14 dagen durende follow-up na het onderzoek.
• Heeft een voorgeschiedenis van maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
• Vrouw die verwacht eicellen te doneren tijdens het onderzoek, inclusief de 14-daagse follow-up.
• Houdt zich waarschijnlijk niet aan de studieprocedures, komt afspraken na of is van plan om tijdens de studie te verhuizen.
• Heeft deelgenomen aan een studie, inclusief follow-up na de studie, met een onderzoeksverbinding (niet-lipidenmodificerend) binnen 30 dagen na bezoek 1 of een lipidenmodificerende verbinding (onderzoeks- of op de markt gebracht) binnen 6 weken na bezoek 1.

• Heeft als volgt bloed gedoneerd en/of ontvangen:

  • bloedproducten heeft gedoneerd of een aderlaten van >300 ml heeft ondergaan binnen 8 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
  • van plan is tijdens het onderzoek bloedproducten te geven of te ontvangen.
  • van plan is om binnen 8 weken na het laatste studiebezoek meer dan 250 ml bloedproducten te doneren.

• Heeft de volgende uitsluitingslaboratoriumwaarden bij bezoek 2

  • Creatinineklaring (eGFR) <30 ml/min (0,50 ml/s)
  • ALAT (SGPT) >1,5 x ULN
  • ASAT (SGOT) >1,5 x ULN
  • CK >2 x ULN
• Heeft recreatieve of illegale drugs gebruikt binnen 1 jaar na ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Voldeed <80% aan LMT of placebo bij bezoek 2, EN is naar de mening van de onderzoeker niet in staat om gedurende de actieve behandelingsperiode ten minste 80% aan de dosering te houden.
• Heeft chronisch hartfalen gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde hartritmestoornissen of slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mm Hg of diastolische >100 mm Hg).

• Heeft diabetes mellitus type 1 of type 2 en voldoet aan een of meer van de volgende criteria:

  • Is slecht onder controle (HbA1C >8,0% bij bezoek 1)
  • Is nieuw gediagnosticeerd (binnen 3 maanden na bezoek 1)
  • Heeft recent herhaalde hypoglykemie of onstabiele glykemische controle gehad (binnen 3 maanden na bezoek 1).
  • Neemt binnen 3 maanden na bezoek 1 nieuwe of recent aangepaste antidiabetica (met uitzondering van ± ≤ 10 eenheden insuline).
• Heeft een ongecontroleerde endocriene of metabole ziekte waarvan bekend is dat deze de serumlipiden of lipoproteïnen beïnvloedt (d.w.z. secundaire oorzaken van hyperlipidemie zoals hyper- of hypothyreoïdie.
• Heeft nefrotisch syndroom of andere klinisch significante nierziekte.
• Heeft een actieve maagzweer binnen 3 maanden na bezoek 1.
• Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op niacine of producten die niacine bevatten.
• Heeft een voorgeschiedenis van een hartinfarct, beroerte, coronaire bypassoperatie of andere revascularisatieprocedure, onstabiele angina of angioplastiek binnen 3 maanden na bezoek 1.
• Heeft arteriële bloedingen.
• Heeft een voorgeschiedenis van ileale bypass, gastric bypass of andere significante aandoening geassocieerd met malabsorptie of snel gewichtsverlies binnen 18 maanden na bezoek 1.
• Heeft een actieve of chronische hepatobiliaire of leveraandoening.
• Is Chinees en gebruikt simvastatine 80 mg of een product dat simvastatine 80 mg bevat bij bezoek 1.
• Wordt behandeld met systemische steroïden (intraveneuze, geïnjecteerde en orale steroïden) OF systemische anabole middelen.
• Consumenteert meer dan 3 alcoholische dranken op een bepaalde dag of meer dan 14 drankjes per week.

• Neemt elke dag de volgende antioxidante vitaminen:

  • Vitamine C meer dan 1500 mg
  • Vitamine E meer dan 45 IE voor mannen, 36 IE voor vrouwen
  • Beta-caroteen 15.000 IE voor mannen, 12.000 IE voor vrouwen