延长释放 (ER) 烟酸/laropiprant 添加到高胆固醇或异常脂质水平患者正在进行的脂质调节治疗时的疗效和安全性 (MK-0524A-133)

纳入标准：

• 有原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常病史。
• 必须满足其中一种风险类别（非常高、高或中度以及访问 2 时相应的 LDL-C 标准。
• TG 水平 <500 mg/dL (<5.65 mmol/L)。

• 在第 1 次就诊前至少 6 周一直接受稳定剂量的以下调脂疗法 (LMT) 之一，并同意在研究期间继续接受相同类型和剂量的 LMT：

  • 单一疗法：任何他汀类药物
  • 联合治疗：依折麦布/辛伐他汀在同一片剂中
  • 共同给药疗法：任何他汀类药物与依折麦布共同给药
• 是男性还是女性，在签署知情同意书之日年满 18 岁。

• 女性必须满足以下条件之一：

  • 具有生殖潜力并同意在研究期间保持禁欲或使用（或让其伴侣使用）2 种可接受的节育方法。

  • 不具备生育潜力的人无需采取避孕措施即可获得资格。 “无生育能力”的定义：具有以下任一条件的人：

    • 达到自然绝经，定义为：自发性闭经 6 个月且血清 FSH 水平（第 1 次就诊时）处于绝经后范围（根据中心实验室）或自发性闭经 12 个月。自发性闭经不包括存在潜在疾病的病例导致闭经（例如，神经性厌食症）。
    • 子宫切除术后 6 周，或双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术。
    • 双侧输卵管结扎术，无需后续修复程序。
• 了解研究的程序、可用的替代疗法、研究涉及的风险，并通过提供书面知情同意书自愿同意参与。

排除标准

-在访问 1 后的 6 周内采取了禁止的 LMT。示例

禁用的 LMT 包括胆汁酸螯合剂、贝特类药物（单一疗法、联合给药或与其他 LMT 联合用药）、>50 mg 的烟酸和红曲米产品。

• 在访问 1 后的 6 周内对可接受的 LMT 方案的类型或剂量进行了更改。
• 在研究期间怀孕、哺乳或预期怀孕，包括 14 天的研究后随访。
• 在签署知情同意书之前有≤5年的恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
• 预期在研究期间捐献卵子的女性，包括 14 天的随访。
• 不太可能遵守学习程序、遵守约会或计划在学习期间搬家。
• 参加了一项研究，包括研究后随访，在访问 1 后 30 天内使用研究化合物（非脂质修饰）或在访问 1 后 6 周内使用脂质修饰化合物（研究或上市）。

• 捐献和/或接受血液如下：

  • 在签署知情同意书之前的 8 周内捐献过血液制品或进行过 >300 mL 的采血。
  • 打算在研究期间提供或接受血液制品。
  • 打算在最后一次研究访问后的 8 周内捐献超过 250 mL 的血液制品。

• 在访问 2 时具有以下排除性实验室值

  • 肌酐清除率 (eGFR) <30 mL/min (0.50 mL/s)
  • ALT (SGPT) >1.5 x ULN
  • AST (SGOT) >1.5 x ULN
  • CK >2 x 正常值上限
• 在签署知情同意书后 1 年内使用过娱乐性或非法药物。
• 在第 2 次就诊时对 LMT 或安慰剂的依从性低于 80%，并且根据研究者的意见，据信在积极治疗期间无法维持至少 80% 的给药依从性。
• 患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级定义的慢性心力衰竭、不受控制的心律失常或控制不佳的高血压（收缩压 >160 毫米汞柱或舒张压 >100 毫米汞柱）。

• 患有 1 型或 2 型糖尿病并符合以下一项或多项标准：

  • 控制不佳（HbA1C >8.0% at Visit 1）
  • 新诊断（第一次就诊后 3 个月内）
  • 最近经历过反复低血糖或血糖控制不稳定（第 1 次就诊后 3 个月内）。
  • 在第 1 次就诊后 3 个月内服用新的或最近调整的抗糖尿病药物疗法（± ≤ 10 单位的胰岛素除外）。
• 患有已知会影响血清脂质或脂蛋白（即高脂血症的继发性原因，如甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症）的不受控制的内分泌或代谢疾病。
• 患有肾病综合征或其他有临床意义的肾脏疾病。
• 就诊 1 后 3 个月内患有活动性消化性溃疡病。
• 对烟酸或含烟酸的产品有超敏反应或过敏反应史。
• 在第 1 次就诊后 3 个月内有心肌梗塞、中风、冠状动脉搭桥手术或其他血运重建手术、不稳定型心绞痛或血管成形术的病史。
• 有动脉出血。
• 在第 1 次就诊后的 18 个月内有回肠旁路术、胃旁路术或其他与吸收不良或体重快速下降相关的重要病症的病史。
• 患有活动性或慢性肝胆或肝脏疾病。
• 是中国人并且在第 1 次就诊时服用辛伐他汀 80 毫克或含有辛伐他汀 80 毫克的产品。
• 正在接受全身性类固醇（静脉内、注射和口服类固醇）或全身性合成代谢剂的治疗。
• 在任何一天饮用超过 3 种酒精饮料或每周饮用超过 14 种酒精饮料。

• 每天服用以下抗氧化维生素：

  • 维生素 C 超过 1500 毫克
  • 男性维生素 E 超过 45 IU，女性超过 36 IU
  • β-胡萝卜素 15000 IU 男性，12000 IU 女性