固形臓器がん患者におけるシスプラチン誘発性急性腎不全の間葉系幹細胞 (CIS/MSC08)

シスプラチン（シス-ジアンミン-ジクロロ-プラチナ）は臨床試験に導入されて以来、がん医療に大きな影響を与え、卵巣、精巣、頭頸部の腫瘍など、いくつかの腫瘍の治療管理の方針を変えてきました。 残念なことに、骨髄抑制、聴器毒性、アナフィラキシーを引き起こすことに加えて、用量依存的で累積的な腎毒性がこの化合物の主な毒性であり、場合によっては用量の減量や治療の中止が必要となります。 シスプラチンは腎臓の髄質外層の近位尿細管細胞内に優先的に蓄積するため、シスプラチンの初回用量（50～100 mg/m2）後に患者の約 25～35% に腎毒性の証拠が現れます。 シスプラチンの毒性によって活性化される尿細管細胞イベントは、シスプラチンが単回薬物曝露後であっても明らかに用量依存的に糸球体濾過率（GFR）を予想どおり低下させるという事実に変換されます。 初期のタンパク尿は血糖なので軽度です。 全体として、これらの発見は、シスプラチンなどの効果的な化学療法剤を投与しながら腎臓を保護する方法が緊急に必要であることを示しています。

急性腎不全の治療のための現在の戦略は、腎臓に対する虚血性または毒性の損傷に寄与すると考えられる個々の機構を標的とすることに焦点を当てている。別の可能性は、損傷した腎組織の再生を可能にする新しい戦略を採用することである。 シスプラチン治療によって誘発されるような、急性尿細管損傷後の腎臓の回復は、多くの場合、数日から数週間を要する遅いプロセスです。 回復を促進する試みは、成長因子、肝細胞成長因子、またはインスリン様成長因子-1の投与に焦点を当ててきました。 成長因子療法は実験モデルでは成功していますが、限られた臨床試験では有益な効果は観察されていません。 腎外細胞が移植後の急性腎不全後の再生反応に関与する能力は、シスプラチン療法後に本来の腎臓で発症する急性腎不全にも当てはまる可能性があります。 このアプローチの理論的根拠は、骨髄由来の幹細胞を使用して、心筋梗塞後に損傷した心臓組織内で新しい筋肉や血管を成長させることができるという、マウスおよび胸腺欠損ヌードラットでの最近の実証に基づいている。 同様に、骨髄由来細胞療法の有益な効果を示す一貫した証拠が虚血性心疾患のヒトにおいて最近報告されています。 このアプローチは、マウスの虚化学的およびシスプラチン損傷腎尿細管の修復にも拡張することに成功しました。 この観察により、腎損傷からの回復を促進するために成人由来の骨髄細胞を投与できる可能性が高まった。 これまでのところヒトでのデータは得られていないが、エクスビボで拡大したドナー骨髄由来間葉系間質細胞（MSC）注入により、シスプラチン誘発性急性腎不全患者の尿細管再生が促進され、腎機能の回復が促進されるのではないかと我々は期待している。この疾患は、虚血性急性腎損傷と同様、これまでのところ治療法がありません。

現在まで、虚血性または毒性の傷害による急性腎不全患者における修復組織損傷の臨床研究は行われていない。 それにもかかわらず、先天性代謝異常、骨形成不全症、同種HSC移植、急性GVHDの治療、急性心筋梗塞などの他の疾患/状態におけるMSC注入の有効性に関する臨床データがあります。

このパイロット的、探索的研究の目的は、シスプラチンによる化学療法後に急性腎不全を発症した固形臓器がん患者の腎臓を修復し、機能を改善するために、ドナーの体外拡張MSCの全身注入の実現可能性と安全性をテストすることです。