Mesenkymale stamceller i cisplatin-indusert akutt nyresvikt hos pasienter med kreft i faste organer (CIS/MSC08)

Siden introduksjonen i kliniske studier har cisplatin (cis-diammine-diklor-platina) hatt en stor innvirkning i kreftmedisin, og endret løpet av terapeutisk behandling av flere svulster, som eggstokker, testikler og hode og nakke. Dessverre, i tillegg til å forårsake benmargssuppresjon, ototoksisitet og anafylaksi, er doseavhengig og kumulativ nefrotoksisitet den viktigste toksisiteten til denne forbindelsen, noe som noen ganger krever en reduksjon i dose eller seponering av behandling. Omtrent 25-35 % av pasientene utvikler tegn på nefrotoksisitet etter en startdose (50-100 mg/m2) av cisplatin, på grunn av dets foretrukket akkumulering i de proksimale tubulære cellene i den ytre medulla av nyren. Tubulære cellehendelser aktivert av cisplatin-toksisitet oversettes til det faktum at cisplatin forutsigbart senker glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på en klar doseavhengig måte selv etter en enkelt medikamenteksponering. Tidlig proteinuri er mild, som det er glykosuri. Samlet sett indikerer disse funnene at det er et presserende behov for måter å beskytte nyrene på mens effektive kjemoterapeutiske midler som cisplatin administreres.

Nåværende strategier for behandling av akutt nyresvikt har fokusert på å målrette individuelle mekanismer som antas å bidra til iskemiske eller toksiske skader på nyrene. En alternativ mulighet er å ta i bruk en ny strategi som vil tillate regenerering av det skadde nyrevevet. Nyregjenoppretting etter akutt tubulær skade, som den som induseres av cisplatinbehandling, er ofte en langsom prosess som krever mange dager til uker. Forsøk på å akselerere utvinningen har fokusert på administrering av vekstfaktorer, hepatocyttvekstfaktor eller insulinlignende vekstfaktor-1. Mens vekstfaktorterapi har vært vellykket i eksperimentelle modeller, har ingen gunstige effekter blitt observert i begrensede kliniske studier. Evnen til ekstrarenale celler til å delta i den regenerative responsen etter akutt nyresvikt etter transplantasjon kan gjelde for akutt nyresvikt som utvikles i opprinnelige nyrer etter cisplatinbehandling. Begrunnelsen for denne tilnærmingen hviler på den nylige demonstrasjonen hos mus og i atymiske nakne rotter at stamceller fra benmarg kan brukes til å vokse nye muskler eller blodårer i hjertevev som har blitt skadet etter hjerteinfarkt. Tilsvarende har konsistente bevis på den gunstige effekten av benmargsavledet celleterapi nylig blitt rapportert hos mennesker med iskemisk hjertesykdom. Denne tilnærmingen har også blitt utvidet med hell til å reparere iskemisk og cisplatinskadde nyretubuli hos mus. Observasjonen øker muligheten for at benmargsceller fra voksne kan administreres for å forbedre utvinningen etter nyreskade. Selv om ingen menneskelige data så langt er tilgjengelig, forventer vi at ex-vivo ekspandert donor benmargsavledede mesenkymale stromaceller (MSC) infusjon vil tillate å akselerere tubulær regenerering og dermed nyrefunksjonsgjenoppretting hos pasienter med cisplatinindusert akutt nyresvikt, en sykdom som, i likhet med iskemisk-indusert akutt nyreskade, så langt ikke har noen kur.

Til nå er det ingen klinisk studie av reparasjonsvevsskade hos pasienter med akutt nyresvikt på grunn av iskemiske eller toksiske fornærmelser. Likevel er det kliniske data om effektiviteten av MSC-infusjon ved andre sykdommer/tilstander som medfødte metabolismefeil, osteogenesis imperfecta, allogen HSC-transplantasjon, behandling av akutt GVHD, akutt hjerteinfarkt.

Målet med denne pilotstudien er å teste gjennomførbarheten og sikkerheten til systemisk infusjon av donor ex-vivo utvidet MSC for å reparere nyrene og forbedre funksjonen hos pasienter med solid organkreft som utvikler akutt nyresvikt etter kjemoterapi med cisplatin.