Cellule staminali mesenchimali nell'insufficienza renale acuta indotta da cisplatino in pazienti con tumori degli organi solidi (CIS/MSC08)

Dalla sua introduzione negli studi clinici, il cisplatino (cis-diammina-dicloro-platino) ha avuto un impatto importante nella medicina del cancro, cambiando il corso della gestione terapeutica di diversi tumori, come quelli dell'ovaio, dei testicoli e della testa e del collo. Sfortunatamente, oltre a causare soppressione del midollo osseo, ototossicità e anafilassi, la nefrotossicità dose-dipendente e cumulativa è la principale tossicità di questo composto, che a volte richiede una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento. Circa il 25-35% dei pazienti sviluppa evidenza di nefrotossicità dopo una dose iniziale (50-100 mg/m2) di cisplatino, a causa del suo accumulo preferenziale all'interno delle cellule tubulari prossimali nella midollare esterna del rene. Gli eventi delle cellule tubulari attivati ​​dalla tossicità del cisplatino si traducono nel fatto che il cisplatino abbassa prevedibilmente la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) in modo chiaramente dose-dipendente anche dopo una singola esposizione al farmaco. La proteinuria precoce è lieve, così come la glicosuria. Complessivamente, questi risultati indicano che esiste un urgente bisogno di un modo per proteggere il rene durante la somministrazione di agenti chemioterapici efficaci come il cisplatino.

Le attuali strategie per il trattamento dell'insufficienza renale acuta si sono concentrate sul targeting di singoli meccanismi che si ritiene contribuiscano agli insulti ischemici o tossici al rene. Una possibilità alternativa è quella di adottare una nuova strategia che consenta la rigenerazione del tessuto renale danneggiato. Il recupero renale in seguito a danno tubulare acuto, come quello indotto dal trattamento con cisplatino, è spesso un processo lento che richiede molti giorni o settimane. I tentativi di accelerare il recupero si sono concentrati sulla somministrazione di fattori di crescita, fattore di crescita degli epatociti o fattore di crescita simile all'insulina-1. Sebbene la terapia con fattore di crescita abbia avuto successo nei modelli sperimentali, non sono stati osservati effetti benefici in studi clinici limitati. La capacità delle cellule extrarenali di partecipare alla risposta rigenerativa a seguito di insufficienza renale acuta post-trapianto può valere per l'insufficienza renale acuta che si sviluppa nei reni nativi dopo la terapia con cisplatino. La logica di questo approccio si basa sulla recente dimostrazione nei topi e nei ratti nudi atimici che le cellule staminali del midollo osseo possono essere utilizzate per far crescere nuovi muscoli o vasi sanguigni nel tessuto cardiaco che è stato danneggiato dopo l'infarto del miocardio. Allo stesso modo, prove coerenti dell'effetto benefico della terapia cellulare derivata dal midollo osseo sono state recentemente riportate negli esseri umani con cardiopatia ischemica. Questo approccio è stato anche esteso con successo alla riparazione dei tubuli renali danneggiati da ischemica e cisplatino nei topi. L'osservazione solleva la possibilità che le cellule del midollo osseo di derivazione adulta possano essere somministrate per migliorare il recupero dalla lesione renale. Sebbene finora non siano disponibili dati sull'uomo, ci aspettiamo che l'infusione ex-vivo di cellule stromali mesenchimali derivate da midollo osseo da donatore espanso (MSC) consenta di accelerare la rigenerazione tubulare e quindi il recupero della funzione renale in pazienti con insufficienza renale acuta indotta da cisplatino, un malattia che, come il danno renale acuto indotto chimicamente, finora non ha cura.

Ad oggi non esiste uno studio clinico sul danno tissutale riparativo in pazienti con insufficienza renale acuta dovuta a insulti ischemici o tossici. Tuttavia, ci sono dati clinici sull'efficacia dell'infusione di MSC in altre malattie/condizioni come errori congeniti del metabolismo, osteogenesi imperfetta, trapianto allogenico di CSE, trattamento della GVHD acuta, infarto miocardico acuto.

Lo scopo di questo studio pilota, esplorativo, è testare la fattibilità e la sicurezza dell'infusione sistemica di MSC espanse ex-vivo da donatore per riparare il rene e migliorare la funzione in pazienti con tumori di organi solidi che sviluppano insufficienza renale acuta dopo chemioterapia con cisplatino.