Mezenchymální kmenové buňky u akutního selhání ledvin vyvolaného cisplatinou u pacientů s rakovinou pevných orgánů (CIS/MSC08)

Od svého uvedení do klinických studií měla cisplatina (cis-diammin-dichlor-platina) velký vliv v medicíně rakoviny a změnila průběh terapeutického řízení několika nádorů, jako jsou nádory vaječníků, varlat a hlavy a krku. Bohužel kromě toho, že způsobuje supresi kostní dřeně, ototoxicitu a anafylaxi, je hlavní toxicitou této sloučeniny na dávce závislá a kumulativní nefrotoxicita, která někdy vyžaduje snížení dávky nebo přerušení léčby. Přibližně u 25–35 % pacientů se po úvodní dávce (50–100 mg/m2) cisplatiny rozvine známky nefrotoxicity v důsledku její přednostní akumulace v proximálních tubulárních buňkách ve zevní dřeni ledviny. Události tubulárních buněk aktivované toxicitou cisplatiny se promítají do skutečnosti, že cisplatina předvídatelně snižuje rychlost glomerulární filtrace (GFR) jasným způsobem závislým na dávce i po expozici jedné látce. Časná proteinurie je mírná, stejně jako glykosurie. Celkově tato zjištění naznačují, že existuje naléhavá potřeba způsobu ochrany ledvin při podávání účinných chemoterapeutických činidel, jako je cisplatina.

Současné strategie léčby akutního selhání ledvin se zaměřily na zacílení na jednotlivé mechanismy, o nichž se předpokládá, že přispívají k ischemickým nebo toxickým poškozením ledvin. Alternativní možností je přijmout novou strategii, která by umožnila regeneraci poraněné ledvinové tkáně. Renální zotavení po akutním tubulárním poranění, jako je to vyvolané léčbou cisplatinou, je často pomalý proces, který vyžaduje mnoho dnů až týdnů. Pokusy o urychlení zotavení se zaměřily na podávání růstových faktorů, hepatocytárního růstového faktoru nebo inzulínu podobného růstového faktoru-1. Zatímco terapie růstovými faktory byla v experimentálních modelech úspěšná, v omezených klinických studiích nebyly pozorovány žádné příznivé účinky. Schopnost extrarenálních buněk účastnit se regenerační odpovědi po posttransplantačním akutním selhání ledvin může platit pro akutní selhání ledvin, které se rozvine v nativních ledvinách po terapii cisplatinou. Odůvodnění tohoto přístupu spočívá na nedávném prokázání na myších a na athymických nahých krysách, že kmenové buňky z kostní dřeně lze použít k růstu nových svalů nebo krevních cév v srdeční tkáni, která byla poškozena po infarktu myokardu. Podobně byly nedávno hlášeny konzistentní důkazy příznivého účinku buněčné terapie odvozené z kostní dřeně u lidí s ischemickou chorobou srdeční. Tento přístup byl také úspěšně rozšířen na opravu ischemicky a cisplatinou poraněných renálních tubulů u myší. Pozorování zvyšuje možnost, že buňky kostní dřeně získané z dospělých by mohly být podávány ke zlepšení zotavení z poškození ledvin. Ačkoli zatím nejsou k dispozici žádné údaje o lidech, očekáváme, že ex-vivo infuze mezenchymálních stromálních buněk odvozených z kostní dřeně (MSC) ex-vivo umožní urychlit tubulární regeneraci a tím obnovu renálních funkcí u pacientů s akutním selháním ledvin vyvolaným cisplatinou, a onemocnění, které, stejně jako ischemicky vyvolané akutní poškození ledvin, dosud nebylo vyléčitelné.

Dosud neexistuje žádná klinická studie poškození reparační tkáně u pacientů s akutním selháním ledvin v důsledku ischemických nebo toxických inzultů. Nicméně existují klinické údaje o účinnosti infuze MSC u jiných onemocnění/stavů, jako jsou vrozené poruchy metabolismu, osteogenesis imperfecta, alogenní transplantace HSC, léčba akutní GVHD, akutní infarkt myokardu.

Cílem této pilotní, průzkumné studie je otestovat proveditelnost a bezpečnost systémové infuze dárcovského ex-vivo rozšířeného MSC za účelem opravy ledvin a zlepšení funkce u pacientů s rakovinou solidních orgánů, u kterých se rozvine akutní selhání ledvin po chemoterapii cisplatinou.