Células madre mesenquimales en insuficiencia renal aguda inducida por cisplatino en pacientes con cáncer de órganos sólidos (CIS/MSC08)

Desde su introducción en los ensayos clínicos, el cisplatino (cis-diamina-dicloro-platino) ha tenido un gran impacto en la medicina del cáncer, cambiando el curso del manejo terapéutico de varios tumores, como los de ovario, testículos y cabeza y cuello. Desafortunadamente, además de causar supresión de la médula ósea, ototoxicidad y anafilaxia, la nefrotoxicidad acumulativa y dependiente de la dosis es la principal toxicidad de este compuesto, que a veces requiere una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Aproximadamente el 25-35% de los pacientes desarrollan evidencia de nefrotoxicidad luego de una dosis inicial (50-100 mg/m2) de cisplatino, debido a su acumulación preferencial dentro de las células tubulares proximales en la médula externa del riñón. Los eventos de células tubulares activados por la toxicidad del cisplatino se traducen en el hecho de que el cisplatino previsiblemente reduce la tasa de filtración glomerular (TFG) de una manera claramente dependiente de la dosis, incluso después de una sola exposición al fármaco. La proteinuria temprana es leve, como lo es la glucosuria. En general, estos hallazgos indican que existe una necesidad apremiante de una forma de proteger el riñón mientras se administran agentes quimioterapéuticos efectivos como el cisplatino.

Las estrategias actuales para el tratamiento de la insuficiencia renal aguda se han centrado en actuar sobre los mecanismos individuales que se piensa que contribuyen a las agresiones isquémicas o tóxicas al riñón. Una posibilidad alternativa es adoptar una estrategia novedosa que permita la regeneración del tejido renal lesionado. La recuperación renal después de una lesión tubular aguda, como la inducida por el tratamiento con cisplatino, suele ser un proceso lento que requiere de días a semanas. Los intentos de acelerar la recuperación se han centrado en la administración de factores de crecimiento, factor de crecimiento de hepatocitos o factor de crecimiento similar a la insulina-1. Si bien la terapia con factores de crecimiento ha tenido éxito en modelos experimentales, no se han observado efectos beneficiosos en ensayos clínicos limitados. La capacidad de las células extrarrenales para participar en la respuesta regenerativa después de la insuficiencia renal aguda posterior al trasplante puede ser válida para la insuficiencia renal aguda que se desarrolla en los riñones nativos después de la terapia con cisplatino. La justificación de este enfoque se basa en la demostración reciente en ratones y ratas desnudas atímicas de que las células madre de la médula ósea se pueden usar para desarrollar nuevos músculos o vasos sanguíneos en el tejido cardíaco dañado después de un infarto de miocardio. De manera similar, recientemente se ha informado evidencia consistente del efecto beneficioso de la terapia con células derivadas de la médula ósea en humanos con cardiopatía isquémica. Este enfoque también se ha extendido con éxito para reparar túbulos renales lesionados isquímicamente y con cisplatino en ratones. La observación plantea la posibilidad de que se puedan administrar células de médula ósea derivadas de adultos para mejorar la recuperación de la lesión renal. Aunque hasta el momento no hay datos disponibles en humanos, esperamos que la infusión de células del estroma mesenquimatoso (MSC) derivadas de la médula ósea de un donante expandido ex vivo permita acelerar la regeneración tubular y, por lo tanto, la recuperación de la función renal en pacientes con insuficiencia renal aguda inducida por cisplatino, un enfermedad que, al igual que la lesión renal aguda inducida por isquimia, hasta el momento no tiene cura.

Hasta el momento no existe ningún estudio clínico de reparación de lesiones tisulares en pacientes con insuficiencia renal aguda debida a agresiones isquémicas o tóxicas. Sin embargo, existen datos clínicos sobre la eficacia de la infusión de MSC en otras enfermedades/condiciones como errores congénitos del metabolismo, osteogénesis imperfecta, trasplante alogénico de HSC, tratamiento de la EICH aguda, infarto agudo de miocardio.

El objetivo de este estudio piloto, exploratorio, es probar la viabilidad y seguridad de la infusión sistémica de CMM expandidas ex vivo de donante para reparar el riñón y mejorar la función en pacientes con cánceres de órganos sólidos que desarrollan insuficiencia renal aguda después de la quimioterapia con cisplatino.