Mezenchimális őssejtek a ciszplatin által kiváltott akut veseelégtelenségben szilárd szervi rákos betegeknél (CIS/MSC08)

A klinikai vizsgálatokba való bevezetése óta a ciszplatin (cisz-diamin-diklór-platina) jelentős hatást gyakorolt ​​a rákgyógyászatban, megváltoztatva számos daganat, például a petefészek, a herék, valamint a fej és a nyak terápiás kezelésének menetét. Sajnos amellett, hogy csontvelő-szuppressziót, ototoxicitást és anafilaxiát okoz, ennek a vegyületnek a fő toxicitása a dózisfüggő és kumulatív nefrotoxicitás, amely néha dóziscsökkentést vagy a kezelés megszakítását teszi szükségessé. A betegek hozzávetőleg 25-35%-ánál alakul ki nefrotoxicitás jele a ciszplatin kezdeti dózisa (50-100 mg/m2) beadása után, ami a vese külső medullájának proximális tubuláris sejtjeiben való preferenciális felhalmozódása miatt következik be. A ciszplatin toxicitása által aktivált tubuláris sejtes események azt a tényt jelentik, hogy a ciszplatin előre láthatóan csökkenti a glomeruláris filtrációs rátát (GFR), egyértelműen dózisfüggő módon még egyetlen gyógyszerexpozíció után is. A korai proteinuria enyhe, akárcsak a glikozuria. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy égető szükség van a vese védelmére, miközben hatékony kemoterápiás szereket, például ciszplatint adnak be.

Az akut veseelégtelenség kezelésére szolgáló jelenlegi stratégiák olyan egyedi mechanizmusok megcélzására összpontosítanak, amelyekről úgy gondolják, hogy hozzájárulnak a vese ischaemiás vagy toxikus károsodásához. Alternatív lehetőség egy olyan új stratégia elfogadása, amely lehetővé teszi a sérült veseszövet regenerálódását. A ciszplatin-kezelés által kiváltott akut tubulussérülést követően a vese felépülése gyakran lassú folyamat, amely több naptól hetekig tart. A gyógyulás felgyorsítására tett kísérletek a növekedési faktorok, a hepatocita növekedési faktor vagy az inzulinszerű növekedési faktor-1 beadására összpontosultak. Míg a növekedési faktor terápia sikeres volt kísérleti modellekben, korlátozott klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg jótékony hatásokat. Az extrarenális sejtek azon képessége, hogy részt vegyenek a transzplantáció utáni akut veseelégtelenséget követő regeneratív válaszban, igaz lehet az akut veseelégtelenségre, amely a ciszplatin-terápia után a natív vesékben alakul ki. Ennek a megközelítésnek az indoklása azon a közelmúltban egereken és thymus nélküli meztelen patkányokon végzett demonstráción nyugszik, amely szerint a csontvelőből származó őssejtek felhasználhatók új izmok vagy erek növesztésére a szívizominfarktus után károsodott szívszövetben. Hasonlóképpen, a közelmúltban a csontvelőből származó sejtterápia jótékony hatásáról számoltak be következetes bizonyítékokról ischaemiás szívbetegségben szenvedő embereknél. Ezt a megközelítést sikeresen kiterjesztették az ischaemiás és ciszplatin által károsított vesetubulusok helyreállítására is egerekben. A megfigyelés felveti annak a lehetőségét, hogy felnőtt eredetű csontvelősejteket is be lehet adni a vesekárosodásból való felépülés fokozására. Bár humán adatok egyelőre nem állnak rendelkezésre, arra számítunk, hogy az ex vivo expandált donor csontvelőből származó mesenchymális stromasejtek (MSC) infúzió lehetővé tenné a tubuláris regeneráció felgyorsítását és ezáltal a vesefunkció helyreállítását ciszplatin által kiváltott akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. betegség, amely az ischaemiás eredetű akut vesekárosodáshoz hasonlóan egyelőre nem gyógyítható.

Ez idáig nem végeztek klinikai vizsgálatot ischaemiás vagy toxikus inzultusok miatti akut veseelégtelenségben szenvedő betegek szövetkárosodásának javítására. Mindazonáltal vannak klinikai adatok az MSC infúzió hatékonyságáról más betegségekben/állapotokban, mint például veleszületett anyagcsere-hibák, osteogenesis imperfecta, allogén HSC transzplantáció, akut GVHD kezelése, akut miokardiális infarktus.

Ennek a kísérleti, feltáró jellegű tanulmánynak az a célja, hogy tesztelje a donor ex vivo kiterjesztett MSC szisztémás infúziójának megvalósíthatóságát és biztonságosságát a vese helyreállítása és a funkciójavítás érdekében olyan szilárd szervi rákos betegeknél, akiknél akut veseelégtelenség alakul ki a ciszplatinnal végzett kemoterápia után.