Mesenkymale stamceller i cisplatin-induceret akut nyresvigt hos patienter med kræft i faste organer (CIS/MSC08)

Siden introduktionen i kliniske forsøg har cisplatin (cis-diammin-dichlor-platin) haft en stor indvirkning i cancermedicin, hvilket har ændret forløbet af terapeutisk behandling af adskillige tumorer, såsom ovarier, testikler og hoved og hals. Ud over at forårsage knoglemarvssuppression, ototoksicitet og anafylaksi er dosisafhængig og kumulativ nefrotoksicitet desværre den største toksicitet af denne forbindelse, som nogle gange kræver en reduktion i dosis eller afbrydelse af behandlingen. Ca. 25-35 % af patienterne udvikler tegn på nefrotoksicitet efter en initial dosis (50-100 mg/m2) cisplatin på grund af dets foretrukne akkumulering i de proksimale tubulære celler i nyrens ydre medulla. Tubulære cellehændelser aktiveret af cisplatin-toksicitet oversættes til det faktum, at cisplatin forudsigeligt sænker glomerulær filtrationshastighed (GFR) på en klar dosisafhængig måde, selv efter en enkelt lægemiddeleksponering. Tidlig proteinuri er mild, som det er glykosuri. Generelt indikerer disse resultater, at der er et presserende behov for måde at beskytte nyrerne på, mens der administreres effektive kemoterapeutiske midler såsom cisplatin.

Nuværende strategier til behandling af akut nyresvigt har fokuseret på at målrette individuelle mekanismer, der menes at bidrage til iskæmiske eller toksiske skader på nyrerne. En alternativ mulighed er at vedtage en ny strategi, der ville tillade regenerering af det skadede nyrevæv. Renal genopretning efter akut tubulær skade, som den, der induceres af cisplatinbehandling, er ofte en langsom proces, der kræver mange dage til uger at finde sted. Forsøg på at fremskynde restitution har fokuseret på administration af vækstfaktorer, hepatocytvækstfaktor eller insulinlignende vækstfaktor-1. Mens vækstfaktorterapi har været vellykket i eksperimentelle modeller, er der ikke observeret gavnlige effekter i begrænsede kliniske forsøg. Ekstrarenale cellers evne til at deltage i det regenerative respons efter akut nyresvigt efter transplantation kan gælde for akut nyresvigt, der udvikler sig i native nyrer efter cisplatinbehandling. Begrundelsen for denne tilgang hviler på den nylige demonstration hos mus og nøgne rotter med atymiske, at stamceller fra knoglemarv kan bruges til at dyrke nye muskler eller blodkar i hjertevæv, der er blevet beskadiget efter myokardieinfarkt. Tilsvarende er konsekvente beviser for den gavnlige virkning af knoglemarvsafledt celleterapi for nylig blevet rapporteret hos mennesker med iskæmisk hjertesygdom. Denne tilgang er også blevet udvidet med succes til at reparere iskæmisk og cisplatin-skadede nyretubuli hos mus. Observationen rejser muligheden for, at voksne-afledte knoglemarvsceller kunne administreres for at forbedre genopretningen efter nyreskade. Selvom der hidtil ikke er tilgængelige humane data, forventer vi, at ex-vivo ekspanderet donor knoglemarvs-afledte mesenchymale stromale celler (MSC) infusion vil gøre det muligt at accelerere tubulær regenerering og dermed genopretning af nyrefunktionen hos patienter med cisplatin-induceret akut nyresvigt, en sygdom, der, ligesom iskæmisk induceret akut nyreskade, hidtil ikke har nogen kur.

Indtil nu er der ingen klinisk undersøgelse af reparationsvævsskade hos patienter med akut nyresvigt på grund af iskæmiske eller toksiske fornærmelser. Ikke desto mindre er der kliniske data om effektiviteten af ​​MSC-infusion ved andre sygdomme/tilstande som f.eks. medfødte metabolismefejl, osteogenesis imperfecta, allogen HSC-transplantation, behandling af akut GVHD, akut myokardieinfarkt.

Formålet med denne eksplorative pilotundersøgelse er at teste gennemførligheden og sikkerheden af ​​systemisk infusion af donor ex-vivo udvidet MSC for at reparere nyrerne og forbedre funktionen hos patienter med kræft i faste organer, som udvikler akut nyresvigt efter kemoterapi med cisplatin.