顺铂诱导的实体器官癌患者急性肾功能衰竭中的间充质干细胞 (CIS/MSC08)

自从进入临床试验以来，顺铂（顺-二氨-二氯-铂）对癌症医学产生了重大影响，改变了多种肿瘤（例如卵巢、睾丸和头颈肿瘤）的治疗管理过程。 不幸的是，除了引起骨髓抑制、耳毒性和过敏反应外，剂量依赖性和累积性肾毒性是该化合物的主要毒性，有时需要减少剂量或停止治疗。 大约 25-35% 的患者在初始剂量 (50-100 mg/m2) 顺铂后出现肾毒性证据，这是由于顺铂优先积聚在肾脏外髓质的近端小管细胞内。 顺铂毒性激活的肾小管细胞事件转化为这样一个事实，即顺铂可预测地以明显的剂量依赖性方式降低肾小球滤过率 (GFR)，即使在单次药物暴露后也是如此。 早期蛋白尿是轻度的，因为它是糖尿。 总的来说，这些发现表明，迫切需要在给予顺铂等有效化疗药物的同时保护肾脏的方法。

目前治疗急性肾衰竭的策略集中于针对被认为有助于肾脏缺血或毒性损伤的个体机制。另一种可能性是采用一种新的策略，使受损的肾组织再生。 急性肾小管损伤后的肾脏恢复，如顺铂治疗引起的恢复，通常是一个缓慢的过程，需要数天至数周才能发生。 加速恢复的尝试集中在生长因子、肝细胞生长因子或胰岛素样生长因子-1 的给药上。 虽然生长因子疗法在实验模型中取得了成功，但在有限的临床试验中没有观察到有益效果。 肾外细胞参与移植后急性肾衰竭后再生反应的能力可能适用于顺铂治疗后在天然肾脏中发生的急性肾衰竭。 这种方法的基本原理基于最近在小鼠和无胸腺裸鼠中的证明，即来自骨髓的干细胞可用于在心肌梗塞后受损的心脏组织中生长新的肌肉或血管。 同样，最近在患有缺血性心脏病的人身上报道了骨髓衍生细胞疗法有益效果的一致证据。 这种方法也已成功扩展到修复小鼠的缺血和顺铂损伤的肾小管。 该观察结果提出了一种可能性，即可以使用成人来源的骨髓细胞来促进肾损伤的恢复。 尽管目前尚无人体数据可用，但我们预计体外扩增的供体骨髓来源的间充质基质细胞 (MSC) 输注将允许加速肾小管再生，从而加速顺铂诱导的急性肾功能衰竭患者的肾功能恢复，a这种疾病，如局部化学诱发的急性肾损伤，迄今尚无治愈方法。

到目前为止，还没有针对因缺血或毒性损伤导致的急性肾功能衰竭患者修复组织损伤的临床研究。 然而，有临床数据表明 MSC 输注在其他疾病/病症中的有效性，例如先天性代谢缺陷、成骨不全症、同种异体 HSC 移植、急性 GVHD 治疗、急性心肌梗塞。

这项试验性探索性研究的目的是测试全身输注供体离体扩增的 MSC 以修复肾脏并改善顺铂化疗后发生急性肾功能衰竭的实体器官癌患者的功能的可行性和安全性。