Cellules souches mésenchymateuses dans l'insuffisance rénale aiguë induite par le cisplatine chez des patients atteints de cancers d'organes solides (CIS/MSC08)

Depuis son introduction dans les essais cliniques, le cisplatine (cis-diammine-dichloro-platine) a eu un impact majeur dans la médecine du cancer, modifiant le cours de la prise en charge thérapeutique de plusieurs tumeurs, telles que celles de l'ovaire, des testicules, de la tête et du cou. Malheureusement, en plus de provoquer une suppression de la moelle osseuse, une ototoxicité et une anaphylaxie, la néphrotoxicité dose-dépendante et cumulative est la toxicité majeure de ce composé, nécessitant parfois une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Environ 25 à 35 % des patients développent des signes de néphrotoxicité après une dose initiale (50 à 100 mg/m2) de cisplatine, en raison de son accumulation préférentielle dans les cellules tubulaires proximales de la moelle externe du rein. Les événements cellulaires tubulaires activés par la toxicité du cisplatine se traduisent par le fait que le cisplatine abaisse de manière prévisible le débit de filtration glomérulaire (DFG) d'une manière clairement dépendante de la dose, même après une seule exposition au médicament. La protéinurie précoce est légère, tout comme la glycosurie. Dans l'ensemble, ces résultats indiquent qu'il existe un besoin pressant de trouver un moyen de protéger le rein lors de l'administration d'agents chimiothérapeutiques efficaces tels que le cisplatine.

Les stratégies actuelles pour le traitement de l'insuffisance rénale aiguë se sont concentrées sur le ciblage de mécanismes individuels censés contribuer aux atteintes ischémiques ou toxiques du rein. Une autre possibilité consiste à adopter une nouvelle stratégie qui permettrait la régénération du tissu rénal lésé. La récupération rénale après une lésion tubulaire aiguë, comme celle induite par le traitement au cisplatine, est souvent un processus lent nécessitant plusieurs jours à plusieurs semaines pour se produire. Les tentatives pour accélérer la récupération se sont concentrées sur l'administration de facteurs de croissance, de facteur de croissance des hépatocytes ou de facteur de croissance analogue à l'insuline-1. Bien que la thérapie par facteur de croissance ait été couronnée de succès dans des modèles expérimentaux, aucun effet bénéfique n'a été observé dans des essais cliniques limités. La capacité des cellules extrarénales à participer à la réponse régénérative après une insuffisance rénale aiguë post-transplantation peut être vraie pour l'insuffisance rénale aiguë qui se développe dans les reins natifs après un traitement au cisplatine. La justification de cette approche repose sur la démonstration récente chez la souris et chez le rat nude athymique que les cellules souches de la moelle osseuse peuvent être utilisées pour développer de nouveaux muscles ou vaisseaux sanguins dans le tissu cardiaque qui a été endommagé après un infarctus du myocarde. De même, des preuves cohérentes de l'effet bénéfique de la thérapie cellulaire dérivée de la moelle osseuse ont été récemment rapportées chez les humains atteints de cardiopathie ischémique. Cette approche a également été étendue avec succès pour réparer les tubules rénaux blessés ischimiquement et par le cisplatine chez la souris. L'observation soulève la possibilité que des cellules de moelle osseuse dérivées d'adultes puissent être administrées pour améliorer la récupération après une lésion rénale. Bien qu'aucune donnée humaine ne soit disponible à ce jour, nous nous attendons à ce que la perfusion ex vivo de cellules stromales mésenchymateuses (CSM) dérivées de la moelle osseuse d'un donneur élargi permette d'accélérer la régénération tubulaire et donc la récupération de la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale aiguë induite par le cisplatine, une maladie qui, comme les lésions rénales aiguës d'origine ischimique, est jusqu'à présent incurable.

Jusqu'à présent, il n'existe aucune étude clinique sur la réparation des lésions tissulaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale aiguë due à des agressions ischémiques ou toxiques. Néanmoins, il existe des données cliniques sur l'efficacité de la perfusion de MSC dans d'autres maladies/conditions telles que les erreurs innées du métabolisme, l'ostéogenèse imparfaite, la transplantation allogénique de CSH, le traitement de la GVHD aiguë, l'infarctus aigu du myocarde.

L'objectif de cette étude pilote, exploratoire, est de tester la faisabilité et l'innocuité de l'infusion systémique de MSC expansées ex vivo d'un donneur pour réparer le rein et améliorer la fonction chez les patients atteints de cancers d'organes solides qui développent une insuffisance rénale aiguë après une chimiothérapie avec du cisplatine.