Мезенхимальные стволовые клетки при индуцированной цисплатином острой почечной недостаточности у пациентов с солидным раком органов (CIS/MSC08)

С момента своего появления в клинических испытаниях цисплатин (цис-диаммин-дихлорплатина) оказал большое влияние на раковую медицину, изменив курс терапевтического лечения нескольких опухолей, таких как опухоли яичников, яичек, головы и шеи. К сожалению, в дополнение к угнетению костного мозга, ототоксичности и анафилаксии, дозозависимая и кумулятивная нефротоксичность является основной токсичностью этого соединения, что иногда требует снижения дозы или прекращения лечения. Приблизительно у 25-35% пациентов развиваются признаки нефротоксичности после начальной дозы (50-100 мг/м2) цисплатина из-за его преимущественного накопления в клетках проксимальных канальцев в наружном мозговом веществе почки. События тубулярных клеток, активируемые токсичностью цисплатина, приводят к тому, что цисплатин предсказуемо снижает скорость клубочковой фильтрации (СКФ) четко дозозависимым образом даже после однократного воздействия препарата. Ранняя протеинурия выражена слабо, так как является глюкозурией. В целом эти результаты указывают на то, что существует острая необходимость в способе защиты почек при введении эффективных химиотерапевтических агентов, таких как цисплатин.

Существующие стратегии лечения острой почечной недостаточности сосредоточены на воздействии на отдельные механизмы, которые, как считается, способствуют ишемическому или токсическому поражению почек. Альтернативной возможностью является принятие новой стратегии, которая позволила бы регенерировать поврежденную почечную ткань. Восстановление почек после острого повреждения канальцев, например, вызванного лечением цисплатином, часто является медленным процессом, требующим от нескольких дней до недель. Попытки ускорить выздоровление были сосредоточены на введении факторов роста, фактора роста гепатоцитов или инсулиноподобного фактора роста-1. Хотя терапия факторами роста была успешной в экспериментальных моделях, в ограниченных клинических испытаниях не наблюдалось никаких положительных эффектов. Способность внепочечных клеток участвовать в регенеративном ответе после посттрансплантационной острой почечной недостаточности может сохраняться при острой почечной недостаточности, которая развивается в нативных почках после терапии цисплатином. Обоснование этого подхода основано на недавней демонстрации на мышах и бестимусных бестимусных крысах того, что стволовые клетки из костного мозга могут быть использованы для выращивания новых мышц или кровеносных сосудов в ткани сердца, которая была повреждена после инфаркта миокарда. Точно так же недавно были получены последовательные доказательства положительного эффекта клеточной терапии, полученной из костного мозга, у людей с ишемической болезнью сердца. Этот подход был также успешно расширен для восстановления ихимически и цисплатин-поврежденных почечных канальцев у мышей. Это наблюдение повышает вероятность того, что клетки костного мозга, полученные у взрослых, могут быть введены для ускорения восстановления после повреждения почек. Хотя пока нет данных о людях, мы ожидаем, что инфузия мезенхимальных стромальных клеток (МСК), полученных из донорского костного мозга ex vivo, позволит ускорить регенерацию канальцев и, таким образом, восстановление почечной функции у пациентов с острой почечной недостаточностью, вызванной цисплатином. болезнь, которая, как и химически индуцированная острая почечная недостаточность, до сих пор неизлечима.

Клинических исследований повреждения репаративной ткани у пациентов с острой почечной недостаточностью вследствие ишемических или токсических инсультов до настоящего времени не проводилось. Тем не менее, имеются клинические данные об эффективности инфузии МСК при других заболеваниях/состояниях, таких как врожденные нарушения метаболизма, несовершенный остеогенез, аллогенная трансплантация ГСК, лечение острой РТПХ, острого инфаркта миокарда.

Целью этого пилотного исследовательского исследования является проверка осуществимости и безопасности системной инфузии донорских ex-vivo размноженных МСК для восстановления почек и улучшения функции у пациентов с солидным раком органов, у которых развилась острая почечная недостаточность после химиотерапии цисплатином.