고형장기암 환자에서 시스플라틴으로 유발된 급성 신부전의 간엽줄기세포 (CIS/MSC08)

시스플라틴(cis-diammine-dichloro-platinum)은 임상 시험에 도입된 이후 난소, 고환, 두경부 종양과 같은 여러 종양의 치료 관리 과정을 변화시키면서 암 치료제에 큰 영향을 미쳤습니다. 불행하게도, 골수 억제, 이독성 및 아나필락시스를 유발하는 것 외에도, 용량 의존적이고 누적되는 신독성이 이 화합물의 주요 독성이며, 때때로 용량 감소 또는 치료 중단이 필요합니다. 약 25-35%의 환자에서 시스플라틴의 초기 용량(50-100 mg/m2) 이후 신장의 외부 수질에 있는 근위 세뇨관 세포 내에 우선적으로 축적되기 때문에 신독성의 증거가 나타납니다. 시스플라틴 독성에 의해 활성화된 관상 세포 사건은 시스플라틴이 단일 약물 노출 후에도 명확한 용량 의존 방식으로 사구체 여과율(GFR)을 예측 가능하게 낮춘다는 사실로 해석됩니다. 초기 단백뇨는 경미하며 당뇨병입니다. 전반적으로 이러한 결과는 시스플라틴과 같은 효과적인 화학요법제를 투여하면서 신장을 보호하는 방법이 절실히 필요함을 나타냅니다.

급성 신부전 치료를 위한 현재의 전략은 신장에 대한 허혈성 또는 독성 손상에 기여하는 것으로 생각되는 개별 메커니즘을 표적으로 삼는 데 초점을 맞추고 있습니다. 또 다른 가능성은 손상된 신장 조직의 재생을 허용하는 새로운 전략을 채택하는 것입니다. 시스플라틴 치료에 의해 유도된 것과 같은 급성 세뇨관 손상 후 신장 회복은 종종 발생하는 데 며칠에서 몇 주가 필요한 느린 과정입니다. 회복을 가속화하려는 시도는 성장 인자, 간세포 성장 인자 또는 인슐린 유사 성장 인자-1의 투여에 집중되어 왔습니다. 성장 인자 요법은 실험 모델에서 성공적이었지만 제한된 임상 시험에서 유익한 효과가 관찰되지 않았습니다. 신장 외 세포가 이식 후 급성 신부전 후 재생 반응에 참여하는 능력은 시스플라틴 치료 후 천연 신장에서 발생하는 급성 신부전에도 적용될 수 있습니다. 이 접근법의 이론적 근거는 골수 줄기 세포가 심근 경색 후 손상된 심장 조직에서 새로운 근육이나 혈관을 성장시키는 데 사용될 수 있다는 마우스와 무흉선 누드 쥐의 최근 시연에 있습니다. 유사하게, 골수 유래 세포 요법의 유익한 효과에 대한 일관된 증거가 최근 허혈성 심장 질환이 있는 사람에게서 보고되었습니다. 이 접근법은 생쥐에서 ischemically 및 cisplatin 손상 신장 세뇨관을 수리하기 위해 성공적으로 확장되었습니다. 이러한 관찰은 신장 손상으로부터의 회복을 향상시키기 위해 성인 유래 골수 세포를 투여할 수 있는 가능성을 높입니다. 지금까지 인간 데이터는 없지만 우리는 체외 확장 기증자 골수 유래 중간엽 간질 세포(MSC) 주입이 세뇨관 재생을 가속화하여 시스플라틴 유발 급성 신부전 환자의 신장 기능 회복을 촉진할 것으로 기대합니다. 화학적으로 유도된 급성 신장 손상과 같은 질병은 지금까지 치료법이 없습니다.

지금까지 허혈성 또는 독성 손상으로 인한 급성 신부전 환자의 복구 조직 손상에 대한 임상 연구는 없습니다. 그럼에도 불구하고 대사의 선천적 이상, 골형성 부전증, 동종 HSC 이식, 급성 GVHD 치료, 급성 심근경색과 같은 다른 질병/상태에서 MSC 주입의 효과에 대한 임상 데이터가 있습니다.

이 시범적이고 탐색적인 연구의 목적은 시스플라틴을 사용한 화학요법 후 급성 신부전이 발생한 고형 장기암 환자의 신장을 복구하고 기능을 개선하기 위해 기증자 체외 확장 MSC의 전신 주입의 타당성과 안전성을 테스트하는 것입니다.