再発または難治性リンパ腫に対するカーフィルゾミブとボリノスタットの研究
再発/難治性B細胞リンパ腫患者を対象としたボリノスタット（SAHA）との併用カーフィルゾミブ（PR-171）の第I相試験
調査の概要
詳細な説明
研究薬:
クラス I/II パンヒストン脱アセチラーゼ阻害剤 (HDACI) であるボリノスタットは、難治性皮膚 T 細胞リンパ腫における活性に基づいてこのクラスで最初に承認された薬剤です。 致死機構には、抗アポトーシスタンパク質のダウンレギュレーション、プロアポトーシスタンパク質のアップレギュレーション、ROS の誘導、デスレセプターのアップレギュレーション、シャペロン機能と DNA 修復タンパク質の破壊が含まれます。
カーフィルゾミブは、プロテオソームに対して高レベルの選択性を示す、エポキシケトン クラスの不可逆的プロテアソーム阻害剤です。 この薬剤は用量および時間依存的な増殖阻害を誘導し、最終的にはアポトーシスを引き起こします。
研究薬の投与:
この研究に参加する資格があると判断された場合:
- 1、2、3、8、9、10、15、16、17日目に1日2回ボリノスタットをPO。
- 1、2、8、9、15、16日目にカーフィルゾミブを毎日30分間点滴。
- 1、2、8、9、15、16日目に、カルフィルゾミブの前にボリノスタットの最初の1日量を投与する
- サイクルは 28 日ごとに繰り返され、最大 13 サイクルになります。
カーフィルゾミブは、サイクル 1 の 1 日目と 2 日目のみ 20 mg/m2 で投与され、その後サイクル 1 の 8 日目以降にスキーマに示されている高用量に増量されます。 カーフィルゾミブ治療は早朝に行われ、注入後は少なくとも 6 時間の観察期間が必要です。 最初のサイクルでカーフィルゾミブに対する忍容性が良好な患者の場合、2 時間の観察期間が推奨されます。 カルフィルゾミブの投与間隔は、少なくとも 16 時間空ける必要があります。これにより、薬剤に十分耐えられる患者の場合、サイクル 2 以降のサイクルで 1 日目の投与は午後に、2 日目の投与は午前中に行うことができます。
患者 6 人中 2 人が、1 日目と 2 日目の初回用量の 20 mg/m2 カーフィルゾミブに耐えられず、その後の用量では 27 mg/m2 のカーフィルゾミブ、および 200 mg/日のボリノスタットの投与に耐えられない場合、次の患者は 20 mg/m2 に減量されるべきです。 mg/m2 のカーフィルゾミブと 100 mg/日のボリノスタット。
研究訪問:
- サイクル 1 1 日目から 4 週間以内のベースライン。
- CTまたは身体検査。
- 病気の状態を追跡するために必要な場合は骨髄。
- PET は推奨されていますが、必須ではありません。 完全寛解 (CR) を文書化するには、PET が必要です。
- オプションの研究用腫瘍生検。
- 治療開始前、カーフィルゾミブの初回投与後48時間±6時間、および研究終了時にPDのために採取した末梢血。
- 治療の終了 再病期分類は治療完了後 6 ～ 8 週間で行われ、医師、検査機関による評価、および腫瘍反応の評価が含まれます。
- 再ステージング検査の完了後、フォローアップ検査は 2 年間は 6 か月ごとに行われ、その後は病気が進行するか別の治療が開始されるまで毎年行われます。
- 研究以外の訪問は、疾患の進行時または別の治療の開始時に行われ、これには、患者の同意に基づいて、医師による評価、腫瘍反応の評価、臨床検査、および最終的なPDサンプルが含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- CLL（慢性リンパ性白血病）を除く組織学的に確認されたB細胞リンパ腫で、少なくとも1回の以前の治療後に再発または難治性であり、他に治癒の可能性のある治療法がないもの。
- 年齢 18 歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) ≤ 2
実験室パラメータ
- SLL の場合、リンパ球数 < 5,000/μL
- 絶対好中球数 ≥ 1000/μL
- 血小板 ≥ 75,000/μL
- クレアチニン ≤ 正常または計算上のクレアチニン クリアランスの上限の 1.5 倍 > 40 mL/min
- AST、ALT ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
- ビリルビン ≤ 2.0 mg/mL
- 血清カリウム ≥ 3.5 mEq/L および血清マグネシウム ≥ 1.7 mEq/dL (電解質はサプリメントで補正できる場合があります)。
- PT < 1.5 x ULN および PTT < 1.2 x ULN (抗凝固療法を受けていない場合)。
- 研究者の意見では、患者は治験実施計画書の要件に従う意思と能力があり、書面によるインフォームドコンセントを提供している。
- 女性被験者は、閉経後であるか、避妊手術を受けているか、許容可能な避妊方法（経口注射ホルモン法、子宮内器具、殺精子剤を含む隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲などのバリア法）を使用する意思がある。研究期間。
- 男性被験者は、研究期間中、許容可能な避妊方法を使用することに同意します。
除外基準:
- -軟髄膜転移を含む脳転移の病歴。
- -研究に参加する前3週間以内に化学療法または放射線療法。
- がん治療としての以前のヒストン脱アセチラーゼ阻害剤。
- 他の治験薬またはがん治療との同時治療。
- 経口薬が服用できない。
- 活動性虚血性心疾患またはうっ血性心不全。 心疾患の疑いがある場合は、左室駆出率（LVEF）が 45% 以上である必要があります。そうでない場合は、EF を評価する研究は必要ありません。
- 160/95 以上の持続的な血圧 (BP) (別の日に 3 回の測定値)。
- -カーフィルゾミブおよびボリノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性B型肝炎またはC型肝炎など、治療が必要な既知の臨床的に重大な感染症。
- 患者の参加を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神疾患。
- 妊娠中または授乳中。 女性が妊娠していないことの確認は、スクリーニング時に得られる血清妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。
- 閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません。
- 同種幹細胞移植歴がない。
- 治療後4週間以内にあらゆる種類の幹細胞移植を予定している患者。
- てんかんのためにバルプロ酸を服用している患者は、登録の少なくとも30日前に薬を中止し、安定した有効量の代替抗発作薬を服用していることが条件で登録できます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボリノスタット + カーフィルゾミブ
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カーフィルゾミブ 1、2、8、9、15、16 日目、28 日ごとに毎日 30 分間点滴。
最大 13 サイクルが投与されます。
他の名前：
ボリノスタットを1日2回、1、2、3、8、9、10、15、16、17日目に経口投与する。
最大13サイクル。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度として有害事象を経験した参加者の数
時間枠：研究登録日から研究治療の最後の投与後30日まで。
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再発または難治性の B 細胞リンパ腫患者におけるカーフィルゾミブとボリノスタットの併用の推奨第 II 相用量を決定します。
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研究登録日から研究治療の最後の投与後30日まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に応じた参加者の数
時間枠：治療の最初のサイクルが完了した日から、再ステージングスキャンによって決定された治療に対する最良の反応が得られた日まで
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カーフィルゾミブとボリノスタットの併用に対する反応率を決定します。
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治療の最初のサイクルが完了した日から、再ステージングスキャンによって決定された治療に対する最良の反応が得られた日まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jonathan Friedberg, M.D.、University of Rochester
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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