Studie av Carfilzomib og Vorinostat for residiverende eller refraktær lymfom
2. desember 2015 oppdatert av: Jonathan Friedberg, University of Rochester
Fase I-studie av Carfilzomib (PR-171) i kombinasjon med Vorinostat (SAHA) hos pasienter med residiverende/refraktære B-celle lymfomer
Dette vil være en fase I-studie av karfilzomib i kombinasjon med vorinostat hos pasienter med residiverende/refraktære B-celle lymfomer.
Kombinasjonsterapi med proteosomhemmer PR-171 og HDAC-hemmere er svært synergistisk i primære DLBCL-celler, og begge klassene medikamenter kan også synergi kraftig for å indusere celledød i bortezomib-resistente celler.
Hensikten med denne studien er å se om vorinostat kan kombineres med karfilzomib og å finne den anbefalte fase II-dosen på en sikker måte.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studer narkotika:
Vorinostat, en klasse I/II pan-histondeacetylase-hemmer (HDACI), var det første godkjente midlet i denne klassen på grunnlag av aktivitet i refraktært kutant T-celle lymfom. Dødelige mekanismer inkluderer anti-apoptotisk proteinnedregulering, oppregulering av proapoptotiske proteiner, induksjon av ROS, dødsreseptor oppregulering og forstyrrelse av chaperonefunksjon og DNA-reparasjonsproteiner.
Carfilzomib, er en irreversibel proteasomhemmer av epoksyketonklassen som viser et høyt nivå av selektivitet for proteosomet. Dette middelet induserte en dose- og tidsavhengig hemming av spredning, som til slutt førte til apoptose.
Studer legemiddeladministrasjon:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien:
- Vorinostat PO to ganger daglig på dag 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 og 17.
- Daglig Carfilzomib 30 minutters infusjon på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16.
- Administrer første daglige dose med vorinostat før karfilzomib på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16
- Syklus gjentas hver 28. dag, opptil 13 sykluser.
Carfilzomib gis med 20 mg/m2 kun for dag 1 og 2 i syklus 1, og deretter eskalert til den høyere dosen som er angitt i skjemaet på dag 8 i syklus 1 og deretter. Carfilzomib-behandling skal gjøres tidlig om morgenen og ha en observasjonsperiode på minimum 6 timer etter infusjonen. For pasienter med god toleranse for karfilzomib i den første syklusen anbefales en observasjonsperiode på 2 timer. Minimum 16 timer bør skille doser av karfilzomib, slik at dag 1-dosen kan gis på ettermiddagen og dag 2-dosen om morgenen under syklus 2 og påfølgende sykluser for pasienter som tåler stoffet godt.
Hvis to av 6 pasienter ikke tåler startdosen på 20 mg/m2 karfilzomib på dag 1 og 2 etterfulgt av 27 mg/m2 karfilzomib for påfølgende doser og 200 mg/dag to ganger vorinostat, bør neste pasient reduseres til 20 mg/m2 karfilzomib og 100 mg/dag to ganger vorinostat.
Studiebesøk:
- Baseline innen 4 uker etter syklus 1 dag 1.
- CT eller fysisk undersøkelse.
- Benmarg om nødvendig for å følge sykdomsstatus.
- PET anbefales, men ikke nødvendig. For å dokumentere fullstendig respons (CR) kreves det PET.
- Valgfri forskningstumorbiopsi.
- Perifert blod oppnådd for PD før oppstart av behandling og 48 timer +/- 6 timer etter mottatt første dose av Carfilzomib, og ved off-studie.
- End of Treatment Restaging vil finne sted 6-8 uker etter fullført behandling og vil inkludere en vurdering av legen, laboratorier og en tumorresponsevaluering.
- Etter fullføring av gjenopprettingsundersøkelser vil oppfølgingsundersøkelser finne sted hver 6. måned i 2 år og deretter årlig inntil sykdomsprogresjon eller igangsetting av annen behandling.
- Et off-studiebesøk vil finne sted på tidspunktet for sykdomsprogresjon eller initiering av en annen behandling, som vil inkludere vurdering av legen, en tumorresponsevaluering, laboratorier og en endelig PD-prøve, med pasientens samtykke.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftede B-celle lymfomer, unntatt CLL (kronisk lymfatisk leukemi), som er tilbakevendende eller refraktære etter minst én tidligere behandling og som ingen annen potensielt kurativ behandling er tilgjengelig for.
- Alder ≥ 18 år
- ECOG Ytelsesstatus (PS) ≤ 2
Laboratorieparametere
- hvis SLL, lymfocyttantall < 5000/µL
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/µL
- Blodplater ≥ 75 000/µL
- Kreatinin ≤ 1,5x øvre grense for normal eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/min.
- AST, ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/ml
- Serumkalium ≥ 3,5 mEq/L og serummagnesium ≥ 1,7 mEq/dL (elektrolytter kan korrigeres med tilskudd).
- PT < 1,5 x ULN og PTT < 1,2 x ULN (med mindre du får terapeutisk antikoagulasjon).
- Pasienten er, etter utrederens mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene og tilbyr skriftlig informert samtykke.
- Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. orale injiserbare hormonelle metoder; barrieremetoder som intra-uterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid, eller abstinens) for varigheten av studiet.
- Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studietiden.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med hjernemetastaser inkludert leptomeningeal metastase.
- Kjemoterapi av strålebehandling innen 3 uker før du går inn i studien.
- Tidligere histondeacetylasehemmer som kreftbehandling.
- Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler eller kreftbehandling.
- Kan ikke ta orale medisiner.
- Aktiv iskemisk hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt. Hvis det er mistanke om hjertesykdom, må venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) være ≥ 45 %, ellers er det ikke nødvendig med studier for å evaluere EF.
- Vedvarende blodtrykk (BP) på ≥ 160/95 (tre separate målinger på forskjellige dager).
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som carfilzomib og vorinostat.
- Kjent klinisk signifikant infeksjon inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt B eller C, som krever behandling.
- Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre pasientens deltakelse.
- Gravid eller ammende. Bekreftelse på at en kvinne ikke er gravid må bekreftes ved et negativt serumgraviditetstestresultat oppnådd ved screening.
- Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
- Ingen tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
- Pasienter som planlegges for enhver type stamcelletransplantasjon innen 4 uker etter behandling.
- Pasienter som har valproinsyre mot epilepsi kan melde seg på, forutsatt at de sluttet med stoffet minst 30 dager før påmelding, og de vil få en stabil, effektiv dose av et alternativt anti-anfallsmedisin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vorinostat + Carfilzomib
|
Carfilzomib 30 minutters infusjon daglig i dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, hver 28. dag.
Maksimalt 13 sykluser vil bli administrert.
Andre navn:
Vorinostat gjennom munnen to ganger daglig på dag 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 og 17.
Maks 13 sykluser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra datoen for studiestart til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
|
Bestem anbefalte fase II-doser for kombinasjonen av karfilzomib og vorinostat hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle lymfom.
|
Fra datoen for studiestart til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som svarer på behandling
Tidsramme: Fra datoen for fullføring av første behandlingssyklus til datoen for beste respons på behandlingen, bestemt ved gjenopprettingsskanninger
|
Bestem responsrate på kombinasjon av karfilzomib og vorinostat.
|
Fra datoen for fullføring av første behandlingssyklus til datoen for beste respons på behandlingen, bestemt ved gjenopprettingsskanninger
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonathan Friedberg, M.D., University of Rochester
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. november 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2011
Først lagt ut (Anslag)
13. januar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
3. desember 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2015
Sist bekreftet
1. desember 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 32833
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .