Estudio de carfilzomib y vorinostat para el linfoma en recaída o refractario

Fármacos del estudio:

Vorinostat, un inhibidor de pan-histona desacetilasa de clase I/II (HDACI), fue el primer agente aprobado de esta clase sobre la base de su actividad en el linfoma cutáneo de células T refractario. Los mecanismos letales incluyen la regulación negativa de la proteína antiapoptótica, la regulación positiva de las proteínas proapoptóticas, la inducción de ROS, la regulación positiva del receptor de muerte y la interrupción de la función de chaperona y las proteínas reparadoras del ADN.

Carfilzomib es un inhibidor irreversible del proteosoma de la clase de las epoxicetonas que muestra un alto nivel de selectividad por el proteosoma. Este agente indujo una inhibición de la proliferación dependiente de la dosis y el tiempo, lo que finalmente condujo a la apoptosis.

Administración de Medicamentos del Estudio:

Si se determina que usted es elegible para participar en este estudio:

• Vorinostat PO dos veces al día los días 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 y 17.
• Infusión diaria de 30 minutos de carfilzomib los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16.
• Administrar la primera dosis diaria de vorinostat antes de carfilzomib los días 1, 2, 8, 9, 15, 16
• Ciclo repetido cada 28 días, hasta 13 ciclos.

Carfilzomib se administrará a 20 mg/m2 solo durante los días 1 y 2 del ciclo 1, luego se aumentará a la dosis más alta indicada en el esquema el día 8 del ciclo 1 y posteriormente. El tratamiento con carfilzomib debe realizarse temprano en la mañana y tener un período de observación mínimo de 6 horas después de la infusión. Para pacientes con buena tolerabilidad a carfilzomib durante el primer ciclo, se recomienda un período de observación de 2 horas. Se deben separar las dosis de carfilzomib con un mínimo de 16 horas, de modo que la dosis del día 1 se pueda administrar por la tarde y la dosis del día 2 por la mañana durante el ciclo 2 y los ciclos posteriores para los pacientes que toleran bien el fármaco.

Si dos de cada 6 pacientes no toleran la dosis inicial de 20 mg/m2 de carfilzomib en los días 1 y 2, seguida de 27 mg/m2 de carfilzomib para las dosis posteriores y 200 mg/día dos veces al día de vorinostat, se debe reducir la dosis del siguiente paciente a 20 mg/m2 de carfilzomib y 100 mg/día dos veces al día de vorinostat.

Visitas de estudio:

• Línea de base dentro de las 4 semanas del Ciclo 1 Día 1.
• CT o examen físico.
• Médula ósea si es necesario para seguir el estado de la enfermedad.
• Se recomienda PET pero no se requiere. Para documentar la respuesta completa (CR), se REQUIERE una PET.
• Biopsia tumoral de investigación opcional.
• Sangre periférica obtenida para la EP antes del inicio del tratamiento y a las 48 horas +/- 6 horas después de recibir la primera dosis de Carfilzomib, y fuera del estudio.
• La reclasificación al final del tratamiento se llevará a cabo de 6 a 8 semanas después de la finalización del tratamiento e incluirá una evaluación por parte del médico, laboratorios y una evaluación de la respuesta del tumor.
• Después de completar los exámenes de reestadificación, se realizarán exámenes de seguimiento cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de otro tratamiento.
• Se realizará una visita fuera del estudio en el momento de la progresión de la enfermedad o el inicio de otro tratamiento, que incluirá la evaluación por parte del médico, una evaluación de la respuesta del tumor, análisis y una muestra final de PD, con el consentimiento del paciente.