Karfiltsomibin ja vorinostaatin tutkimus uusiutuneen tai refraktaarisen lymfooman varalta
keskiviikko 2. joulukuuta 2015 päivittänyt: Jonathan Friedberg, University of Rochester
Vaiheen I koe karfiltsomibista (PR-171) yhdessä vorinostaatin (SAHA) kanssa potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solulymfoomaa
Tämä on vaiheen I tutkimus karfiltsomibista yhdessä vorinostaatin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen B-solulymfooma.
Yhdistelmähoito proteosomi-inhibiittorin PR-171 ja HDAC-estäjien kanssa on erittäin synergististä primaarisissa DLBCL-soluissa, ja molemmat lääkeluokat voivat myös synergisoitua voimakkaasti indusoidakseen solukuoleman bortetsomibiresistenteissä soluissa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko vorinostaatti yhdistää karfiltsomibin kanssa ja löytää turvallisesti suositeltu vaiheen II annos.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Vorinostaatti, luokan I/II pan-histonideasetylaasi-inhibiittori (HDACI), oli tämän luokan ensimmäinen hyväksytty aine, joka perustuu tulenkestävään ihon T-solulymfoomaan. Kuolettavia mekanismeja ovat apoptoottisten proteiinien alasäätely, proapoptoottisten proteiinien ylössäätely, ROS:n induktio, kuolemareseptorin noususäätely ja chaperonitoiminnan ja DNA-korjausproteiinien häiriintyminen.
Karfiltsomibi on epoksiketoniluokan irreversiibeli proteasomin estäjä, jolla on korkea selektiivisyys proteosomin suhteen. Tämä aine indusoi annoksesta ja ajasta riippuvaisen proliferaation eston, mikä lopulta johti apoptoosiin.
Tutkimuslääkehallinto:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen:
- Vorinostat PO kahdesti päivässä päivinä 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 ja 17.
- Päivittäinen Carfilzomib 30 minuutin infuusio päivinä 1, 2, 8, 9, 15, 16.
- Anna ensimmäinen vuorokausiannos vorinostaattia ennen karfiltsomibia päivinä 1, 2, 8, 9, 15, 16
- Jakso toistetaan 28 päivän välein, jopa 13 sykliä.
Karfilzomibia annetaan annoksella 20 mg/m2 vain syklin 1 päivinä 1 ja 2, minkä jälkeen se nostetaan kaaviossa ilmoitettuun suurempaan annokseen kierron 1 päivänä 8 ja sen jälkeen. Karfilzomibihoito tulee tehdä aikaisin aamulla, ja infuusion jälkeen on oltava vähintään 6 tunnin tarkkailujakso. Potilaille, jotka sietävät karfiltsomibia hyvin ensimmäisen jakson aikana, suositellaan 2 tunnin tarkkailujaksoa. Karfiltsomibi-annosten välillä on oltava vähintään 16 tuntia, jotta 1. päivän annos voidaan antaa iltapäivällä ja 2. päivän annos aamulla syklin 2 ja sitä seuraavien jaksojen aikana potilaille, jotka sietävät lääkettä hyvin.
Jos kaksi kuudesta potilaasta ei siedä aloitusannosta 20 mg/m2 karfiltsomibia päivinä 1 ja 2 ja sen jälkeen 27 mg/m2 karfiltsomibia seuraavina annoksina ja 200 mg/vrk kahdesti vorinostaattia, seuraavan potilaan annosta tulee pienentää 20 annokseen. mg/m2 karfiltsomibia ja 100 mg/vrk vorinostaattia.
Opintovierailut:
- Lähtötilanne 4 viikon sisällä syklistä 1 päivä 1.
- CT tai fyysinen koe.
- Tarvittaessa luuydintä sairauden tilan seuraamiseksi.
- PET suositellaan, mutta ei pakollista. Täydellisen vastauksen (CR) dokumentoimiseksi VAATIVA PET.
- Valinnainen tutkimus kasvainbiopsia.
- Perifeerinen veri otettu PD:n varalta ennen hoidon aloittamista ja 48 tuntia +/- 6 tuntia ensimmäisen karfilzomibi-annoksen saamisen jälkeen ja tutkimuksen ulkopuolella.
- Hoidon lopetus Uudelleenhoito suoritetaan 6-8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ja se sisältää lääkärin, laboratorioiden ja kasvainvasteen arvioinnin.
- Restaging-tutkimusten päätyttyä seurantatutkimukset suoritetaan kuuden kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain, kunnes sairaus etenee tai aloitetaan uusi hoito.
- Off Study -käynti tehdään taudin etenemisen tai toisen hoidon aloittamisen yhteydessä, ja siihen sisältyy lääkärin suorittama arviointi, kasvainvasteen arviointi, laboratoriot ja lopullinen PD-näyte potilaan suostumuksella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistetut B-solulymfoomit, lukuun ottamatta CLL:ää (krooninen lymfosyyttinen leukemia), jotka ovat uusiutuvia tai refraktaarisia vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen ja joille ei ole saatavilla muuta mahdollisesti parantavaa hoitoa.
- Ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila (PS) ≤ 2
Laboratorioparametrit
- jos SLL, lymfosyyttien määrä < 5000/µl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/µL
- Verihiutaleet ≥ 75 000/µL
- Kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
- AST, ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini ≤ 2,0 mg/ml
- Seerumin kalium ≥ 3,5 mekv/l ja seerumin magnesium ≥ 1,7 mekv/dl (elektrolyyttejä voidaan korjata lisäravinnolla).
- PT < 1,5 x ULN ja PTT < 1,2 x ULN (ellei saa terapeuttista antikoagulaatiota).
- Potilas on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia ja tarjoaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Naispotilas on joko postmenopausaalisella tai kirurgisesti steriloitu tai halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli suun kautta annettavia hormonaalisia menetelmiä; estemenetelmiä, kuten kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kondomi spermisidillä tai abstinenssi) tutkimuksen kesto.
- Miespuolinen tutkittava suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aivojen etäpesäkkeiden historia, mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
- Sädehoidon kemoterapia 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aikaisempi histonideasetylaasi-inhibiittori syövänhoitona.
- Samanaikainen hoito muiden tutkimusaineiden tai syövän hoidon kanssa.
- Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Aktiivinen iskeeminen sydänsairaus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Jos epäillään sydänsairautta, vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava ≥ 45 %, muuten tutkimusta EF:n arvioimiseksi ei tarvita.
- Pysyvä verenpaine (BP) ≥ 160/95 (kolme erillistä mittausta eri päivinä).
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin karfiltsomibi ja vorinostaat.
- Tunnettu kliinisesti merkittävä infektio, mukaan lukien infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai aktiivisen hepatiitti B tai C kanssa, joka vaatii hoitoa.
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee potilaan osallistumista.
- Raskaana tai imettävänä. Se, että nainen ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnassa saadulla negatiivisella seerumin raskaustestillä.
- Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
- Ei aikaisempaa allogeenistä kantasolusiirtoa.
- Potilaat, joille on suunniteltu minkä tahansa tyyppinen kantasolusiirto 4 viikon sisällä hoidosta.
- Potilaat, joilla on valproiinihappoa epilepsiaan, voivat ilmoittautua, jos he ovat lopettaneet lääkityksen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista ja he saavat vakaan, tehokkaan annoksen vaihtoehtoista kouristuslääkettä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vorinostaatti + karfiltsomibi
|
Carfilzomib 30 minuutin infuusio päivittäin päivinä 1, 2, 8, 9, 15, 16, 28 päivän välein.
Enintään 13 sykliä annetaan.
Muut nimet:
Vorinostaatti suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 ja 17.
Enintään 13 sykliä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Tutkimukseen tulopäivästä 30 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
|
Määritä suositellut vaiheen II annokset karfiltsomibin ja vorinostaatin yhdistelmälle potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-solulymfooma.
|
Tutkimukseen tulopäivästä 30 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon vastanneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitojakson päättymispäivästä siihen päivään, jolloin hoitoon saadaan paras vaste, joka määritetään uudelleentarkastelun perusteella
|
Määritä vastenopeus karfiltsomibin ja vorinostaatin yhdistelmälle.
|
Ensimmäisen hoitojakson päättymispäivästä siihen päivään, jolloin hoitoon saadaan paras vaste, joka määritetään uudelleentarkastelun perusteella
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathan Friedberg, M.D., University of Rochester
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. marraskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. tammikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 13. tammikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 3. joulukuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. joulukuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Vorinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 32833
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .