Studie av Carfilzomib och Vorinostat för återfallande eller refraktärt lymfom
2 december 2015 uppdaterad av: Jonathan Friedberg, University of Rochester
Fas I-studie av Carfilzomib (PR-171) i kombination med Vorinostat (SAHA) hos patienter med återfallande/refraktära B-cellslymfom
Detta kommer att vara en fas I-studie av karfilzomib i kombination med vorinostat hos patienter med recidiverande/refraktära B-cellslymfom.
Kombinationsterapi med proteosomhämmare PR-171 och HDAC-hämmare är mycket synergistisk i primära DLBCL-celler, och båda klasserna av läkemedel kan också synergisera kraftfullt för att inducera celldöd i bortezomib-resistenta celler.
Syftet med denna studie är att se om vorinostat kan kombineras med karfilzomib och att säkert hitta den rekommenderade fas II-dosen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studera droger:
Vorinostat, en klass I/II pan-histondeacetylashämmare (HDACI), var det första godkända medlet i denna klass baserat på aktivitet vid refraktärt kutant T-cellslymfom. Dödliga mekanismer inkluderar anti-apoptotisk proteinnedreglering, uppreglering av proapoptotiska proteiner, induktion av ROS, dödsreceptoruppreglering och störning av chaperonfunktion och DNA-reparationsproteiner.
Carfilzomib, är en irreversibel proteasomhämmare av epoxyketonklassen som uppvisar en hög nivå av selektivitet för proteosomen. Detta medel inducerade en dos- och tidsberoende hämning av proliferation, vilket slutligen ledde till apoptos.
Studera Drug Administration:
Om du bedöms vara berättigad att delta i denna studie:
- Vorinostat PO två gånger dagligen dag 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 och 17.
- Daglig Carfilzomib 30 minuters infusion på dagarna 1, 2, 8, 9, 15, 16.
- Administrera den första dagliga dosen av vorinostat före karfilzomib dag 1, 2, 8, 9, 15, 16
- Cykeln upprepas var 28:e dag, upp till 13 cykler.
Carfilzomib kommer att ges med 20 mg/m2 endast för dag 1 och 2 av cykel 1, och sedan eskaleras till den högre dosen som anges i schemat på dag 8 i cykel 1 och därefter. Behandling med Carfilzomib ska göras tidigt på morgonen och ha en observationsperiod på minst 6 timmar efter infusionen. För patienter med god tolerans mot karfilzomib under den första cykeln rekommenderas en observationsperiod på 2 timmar. Minst 16 timmar bör separera doserna av karfilzomib, så att dag 1-dosen kan ges på eftermiddagen och dag 2-dosen på morgonen under cykel 2 och efterföljande cykler för patienter som tolererar läkemedlet väl.
Om två av 6 patienter inte tolererar startdosen på 20 mg/m2 karfilzomib dag 1 och 2 följt av 27 mg/m2 karfilzomib för efterföljande doser och 200 mg/dag två gånger vorinostat, bör nästa patient reduceras till 20 mg/m2 karfilzomib och 100 mg/dag två gånger vorinostat.
Studiebesök:
- Baslinje inom 4 veckor efter cykel 1 dag 1.
- CT eller fysisk undersökning.
- Benmärg om det behövs för att följa sjukdomsstatus.
- PET rekommenderas men krävs inte. För att dokumentera fullständigt svar (CR) krävs en PET.
- Valfri forskningstumörbiopsi.
- Perifert blod erhållits för PD innan behandlingsstart och 48 timmar +/- 6 timmar efter mottagande av den första dosen av Carfilzomib och vid Off Study.
- Behandlingsslut Omplacering kommer att ske 6-8 veckor efter avslutad behandling och kommer att innefatta en bedömning av läkaren, laboratorier och en utvärdering av tumörsvar.
- Efter slutförandet av restaging-undersökningar kommer uppföljningsundersökningar att äga rum var sjätte månad i 2 år och sedan årligen tills sjukdomsprogression eller påbörjande av annan behandling.
- Ett besök utanför studien kommer att äga rum vid tidpunkten för sjukdomsprogression eller initiering av en annan behandling, vilket kommer att innefatta bedömning av läkaren, en utvärdering av tumörsvar, laborationer och ett slutligt PD-prov, med patientens samtycke.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftade B-cellslymfom, exklusive KLL (kronisk lymfatisk leukemi), som är återkommande eller refraktär efter minst en tidigare behandling och för vilka ingen annan potentiellt botande terapi är tillgänglig.
- Ålder ≥ 18 år
- ECOG Performance Status (PS) ≤ 2
Laboratorieparametrar
- om SLL, lymfocytantal < 5 000/µL
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/µL
- Trombocyter ≥ 75 000/µL
- Kreatinin ≤ 1,5x övre gräns för normal eller beräknad kreatininclearance > 40 ml/min
- AST, ALT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/ml
- Serumkalium ≥ 3,5 mEq/L och serummagnesium ≥ 1,7 mEq/dL (elektrolyter kan korrigeras med tillskott).
- PT < 1,5 x ULN och PTT < 1,2 x ULN (såvida man inte får terapeutisk antikoagulation).
- Patienten är, enligt utredarens uppfattning, villig och kapabel att följa protokollets krav och erbjuder skriftligt informerat samtycke.
- Kvinnlig patient är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel metod för preventivmedel (d.v.s. orala injicerbara hormonella metoder; barriärmetoder såsom intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) för studiens varaktighet.
- Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under studietiden.
Exklusions kriterier:
- Historik av hjärnmetastas inklusive leptomeningeal metastas.
- Kemoterapi av strålbehandling inom 3 veckor före inträde i studien.
- Tidigare histondeacetylashämmare som cancerbehandling.
- Samtidig behandling med andra prövningsmedel eller cancerbehandling.
- Kan inte ta orala mediciner.
- Aktiv ischemisk hjärtsjukdom eller kongestiv hjärtsvikt. Om det finns misstanke om hjärtsjukdom måste vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) vara ≥ 45 %, annars krävs ingen studie för att utvärdera EF.
- Ihållande blodtryck (BP) på ≥ 160/95 (tre separata avläsningar på olika dagar).
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som karfilzomib och vorinostat.
- Känd klinisk signifikant infektion inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV), eller aktiv hepatit B eller C, som kräver behandling.
- Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt stör patientens deltagande.
- Gravid eller ammande. Bekräftelse på att en kvinna inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serumgraviditetstestresultat som erhållits vid screening.
- Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
- Ingen tidigare allogen stamcellstransplantation.
- Patienter schemalagda för någon typ av stamcellstransplantation inom 4 veckor efter behandling.
- Patienter som har valproinsyra för epilepsi kan anmäla sig, förutsatt att de slutade läkemedlet minst 30 dagar före inskrivningen och de kommer att få en stabil, effektiv dos av ett alternativt läkemedel mot anfall.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vorinostat + Carfilzomib
|
Carfilzomib 30 minuters infusion dagligen under dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, var 28:e dag.
Maximalt 13 cykler kommer att administreras.
Andra namn:
Vorinostat genom munnen två gånger dagligen dag 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 och 17.
Max 13 cykler.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från datumet för studiestart till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Bestäm de rekommenderade fas II-doserna för kombinationen av karfilzomib och vorinostat hos patienter med recidiverande eller refraktärt B-cellslymfom.
|
Från datumet för studiestart till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som svarar på behandling
Tidsram: Från datumet för slutförandet av den första behandlingscykeln till datumet för bästa svar på behandlingen, som fastställts av omlagringsskanningar
|
Bestäm svarsfrekvensen på kombinationen av karfilzomib och vorinostat.
|
Från datumet för slutförandet av den första behandlingscykeln till datumet för bästa svar på behandlingen, som fastställts av omlagringsskanningar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jonathan Friedberg, M.D., University of Rochester
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 november 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 januari 2011
Första postat (Uppskatta)
13 januari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
3 december 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 december 2015
Senast verifierad
1 december 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 32833
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .