Estudo de Carfilzomibe e Vorinostat para Linfoma Recidivante ou Refratário
2 de dezembro de 2015 atualizado por: Jonathan Friedberg, University of Rochester
Ensaio de Fase I de Carfilzomibe (PR-171) em Combinação com Vorinostat (SAHA) em Pacientes com Linfomas de Células B Recidivantes/Refratários
Este será um estudo de fase I de carfilzomibe em combinação com vorinostat em pacientes com linfomas de células B recidivantes/refratários.
A terapia combinada com inibidor de proteossoma PR-171 e inibidores de HDAC é altamente sinérgico em células DLBCL primárias, e ambas as classes de drogas também podem sinergizar poderosamente para induzir a morte celular em células resistentes a bortezomib.
O objetivo deste estudo é verificar se o vorinostat pode ser combinado com carfilzomibe e encontrar com segurança a dose recomendada de fase II.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Drogas do estudo:
O vorinostat, um inibidor da pan-histona desacetilase classe I/II (HDACI), foi o primeiro agente aprovado desta classe com base na atividade no linfoma cutâneo de células T refratário. Mecanismos letais incluem regulação negativa de proteínas antiapoptóticas, regulação positiva de proteínas pró-apoptóticas, indução de ROS, regulação positiva de receptores de morte e interrupção da função de chaperona e proteínas de reparo de DNA.
O carfilzomibe é um inibidor irreversível do proteassoma da classe das epoxicetonas que apresenta alto nível de seletividade para o proteossoma. Este agente induziu uma inibição da proliferação dependente da dose e do tempo, levando finalmente à apoptose.
Administração do medicamento do estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo:
- Vorinostat PO duas vezes ao dia nos Dias 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 e 17.
- Infusão diária de Carfilzomib 30 minutos nos Dias 1, 2, 8, 9, 15, 16.
- Administrar a primeira dose diária de vorinostat antes de carfilzomib nos Dias 1, 2, 8, 9, 15, 16
- Ciclo repetido a cada 28 dias, até 13 ciclos.
O carfilzomib será administrado a 20 mg/m2 apenas nos dias 1 e 2 do ciclo 1, depois escalonado para a dose mais elevada indicada no esquema no dia 8 do ciclo 1 e posteriormente. O tratamento com carfilzomibe deve ser feito no início da manhã e ter um período mínimo de observação de 6 horas após a infusão. Para pacientes com boa tolerabilidade ao carfilzomibe durante o primeiro ciclo, recomenda-se um período de observação de 2 horas. Um mínimo de 16 horas deve separar as doses de carfilzomibe, de modo que a dose do dia 1 possa ser administrada à tarde e a dose do dia 2 pela manhã durante o ciclo 2 e ciclos subsequentes para pacientes que toleram bem a droga.
Se dois de 6 pacientes não tolerarem a dose inicial de 20 mg/m2 de carfilzomibe nos dias 1 e 2, seguida de 27 mg/m2 de carfilzomibe nas doses subsequentes e 200 mg/dia duas vezes por dia de vorinostat, a dose do próximo paciente deve ser reduzida para 20 mg/m2 carfilzomib e 100 mg/dia bid vorinostat.
Visitas de estudo:
- Linha de base dentro de 4 semanas do Ciclo 1 Dia 1.
- TC ou exame físico.
- Medula óssea, se necessário, para acompanhar o estado da doença.
- PET recomendado, mas não obrigatório. Para documentar a resposta completa (CR), um PET é NECESSÁRIO.
- Biópsia de tumor de pesquisa opcional.
- Sangue periférico obtido para DP antes do início do tratamento e 48 horas +/- 6 horas após receber a primeira dose de Carfilzomibe e no Estudo Off.
- O reestadiamento no final do tratamento ocorrerá 6 a 8 semanas após a conclusão do tratamento e incluirá uma avaliação do médico, exames laboratoriais e uma avaliação da resposta do tumor.
- Após a conclusão dos exames de Reestadiamento, os exames de Acompanhamento serão realizados a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente até a progressão da doença ou início de outro tratamento.
- Uma visita fora do estudo ocorrerá no momento da progressão da doença ou início de outro tratamento, que incluirá avaliação pelo médico, uma avaliação da resposta do tumor, exames laboratoriais e uma amostra final de DP, com o consentimento do paciente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfomas de células B histologicamente confirmados, excluindo CLL (Leucemia Linfocítica Crônica), que são recorrentes ou refratários após pelo menos uma terapia anterior e para os quais nenhuma outra terapia potencialmente curativa está disponível.
- Idade ≥ 18 anos
- Status de Desempenho ECOG (PS) ≤ 2
Parâmetros laboratoriais
- se SLL, contagem de linfócitos < 5.000/µL
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/µL
- Plaquetas ≥ 75.000/µL
- Creatinina ≤ 1,5x limite superior da depuração de creatinina normal ou calculada > 40mL/min
- AST, ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina ≤ 2,0 mg/mL
- Potássio sérico ≥ 3,5 mEq/L e magnésio sérico ≥ 1,7 mEq/dL (eletrólitos podem ser corrigidos com suplementação).
- PT < 1,5 x LSN e PTT < 1,2 x LSN (a menos que receba anticoagulação terapêutica).
- O paciente está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo e oferece consentimento informado por escrito.
- Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, métodos hormonais injetáveis orais; métodos de barreira, como dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) para o duração do estudo.
- O indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.
Critério de exclusão:
- História de metástase cerebral, incluindo metástase leptomeníngea.
- Quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo.
- Inibidor prévio da histona desacetilase como tratamento do câncer.
- Tratamento concomitante com outros agentes em investigação ou tratamento de câncer.
- Incapaz de tomar medicamentos orais.
- Doença cardíaca isquêmica ativa ou insuficiência cardíaca congestiva. Se houver suspeita de cardiopatia, a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) deve ser ≥ 45%, caso contrário não é necessário estudo para avaliar a FE.
- Pressão arterial (PA) persistente de ≥ 160/95 (três leituras separadas em dias diferentes).
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao carfilzomib e vorinostat.
- Infecção clinicamente significativa conhecida, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa, requerendo tratamento.
- Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação do paciente.
- Grávida ou amamentando. A confirmação de que uma mulher não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez sérico obtido na triagem.
- O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
- Nenhum transplante alogênico de células-tronco prévio.
- Pacientes programados para qualquer tipo de transplante de células-tronco dentro de 4 semanas de tratamento.
- Os pacientes que têm ácido valpróico para epilepsia podem se inscrever, desde que tenham interrompido o medicamento pelo menos 30 dias antes da inscrição e estejam em uma dose estável e eficaz de um medicamento anticonvulsivante alternativo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vorinostat + Carfilzomibe
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Infusão de carfilzomibe 30 minutos diariamente nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, a cada 28 dias.
Serão administrados no máximo 13 ciclos.
Outros nomes:
Vorinostat por via oral duas vezes ao dia nos dias 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 e 17.
Máximo 13 ciclos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Desde a data de entrada no estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
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Determinar as doses recomendadas de fase II para a combinação de carfilzomibe e vorinostat em pacientes com linfoma de células B recidivante ou refratário.
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Desde a data de entrada no estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que respondem ao tratamento
Prazo: Desde a data de conclusão do primeiro ciclo de tratamento até a data de melhor resposta ao tratamento, conforme determinado por exames de reestadiamento
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Determine a taxa de resposta à combinação de carfilzomibe e vorinostat.
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Desde a data de conclusão do primeiro ciclo de tratamento até a data de melhor resposta ao tratamento, conforme determinado por exames de reestadiamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Friedberg, M.D., University of Rochester
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de novembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de janeiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
13 de janeiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
3 de dezembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de dezembro de 2015
Última verificação
1 de dezembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Vorinostat
Outros números de identificação do estudo
- 32833
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