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Studio di Carfilzomib e Vorinostat per linfoma recidivante o refrattario

2 dicembre 2015 aggiornato da: Jonathan Friedberg, University of Rochester

Studio di fase I di Carfilzomib (PR-171) in combinazione con Vorinostat (SAHA) in pazienti con linfomi a cellule B recidivanti/refrattari

Questo sarà uno studio di fase I su carfilzomib in combinazione con vorinostat in pazienti con linfomi a cellule B recidivati/refrattari. La terapia di combinazione con l'inibitore del proteosoma PR-171 e gli inibitori dell'HDAC è altamente sinergica nelle cellule DLBCL primarie ed entrambe le classi di farmaci possono anche sinergizzare potentemente per indurre la morte cellulare nelle cellule resistenti al bortezomib. Lo scopo di questo studio è vedere se vorinostat può combinarsi con carfilzomib e trovare in modo sicuro la dose raccomandata di fase II.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Farmaci in studio:

Vorinostat, un inibitore della pan-istone deacetilasi di classe I/II (HDACI), è stato il primo agente approvato di questa classe sulla base dell'attività nel linfoma cutaneo a cellule T refrattario. I meccanismi letali includono la down-regulation della proteina anti-apoptotica, la up-regulation delle proteine ​​proapoptotiche, l'induzione di ROS, la up-regulation del recettore della morte e l'interruzione della funzione di chaperone e delle proteine ​​​​di riparazione del DNA.

Carfilzomib, è un inibitore irreversibile del proteasoma della classe degli epossichetoni che mostra un alto livello di selettività per il proteosoma. Questo agente ha indotto un'inibizione dose- e tempo-dipendente della proliferazione, portando infine all'apoptosi.

Amministrazione del farmaco in studio:

Se risulta idoneo a partecipare a questo studio:

  • Vorinostat PO due volte al giorno nei giorni 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 e 17.
  • Infusione giornaliera di 30 minuti di Carfilzomib nei giorni 1, 2, 8, 9, 15, 16.
  • Somministrare la prima dose giornaliera di vorinostat prima di carfilzomib nei giorni 1, 2, 8, 9, 15, 16
  • Ciclo ripetuto ogni 28 giorni, fino a 13 cicli.

Carfilzomib verrà somministrato a 20 mg/m2 solo per i giorni 1 e 2 del ciclo 1, quindi aumentato alla dose più alta indicata nello schema il giorno 8 del ciclo 1 e successivamente. Il trattamento con carfilzomib deve essere effettuato al mattino presto e prevede un periodo di osservazione minimo di 6 ore dopo l'infusione. Per i pazienti con buona tollerabilità al carfilzomib durante il primo ciclo, si raccomanda un periodo di osservazione di 2 ore. Un minimo di 16 ore deve separare le dosi di carfilzomib, in modo che la dose del giorno 1 possa essere somministrata nel pomeriggio e la dose del giorno 2 al mattino durante il ciclo 2 e i cicli successivi per i pazienti che tollerano bene il farmaco.

Se due pazienti su 6 non tollerano la dose iniziale di 20 mg/m2 di carfilzomib nei giorni 1 e 2, seguita da 27 mg/m2 di carfilzomib per le dosi successive e 200 mg/die bid di vorinostat, la dose del paziente successivo deve essere ridotta a 20 mg/m2 di carfilzomib e 100 mg/die bid di vorinostat.

Visite di studio:

  • Basale entro 4 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1.
  • TAC o esame fisico.
  • Midollo osseo, se necessario, per seguire lo stato della malattia.
  • ANIMALE DOMESTICO consigliato ma non obbligatorio. Per documentare la risposta completa (CR), è NECESSARIO un PET.
  • Biopsia tumorale di ricerca facoltativa.
  • Sangue periferico ottenuto per PD prima dell'inizio del trattamento e a 48 ore +/- 6 ore dopo aver ricevuto la prima dose di Carfilzomib e all'Off Study.
  • La ristadiazione di fine trattamento avverrà 6-8 settimane dopo il completamento del trattamento e includerà una valutazione da parte del medico, dei laboratori e una valutazione della risposta del tumore.
  • Dopo il completamento degli esami di ristadiazione, gli esami di follow-up si svolgeranno ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno fino alla progressione della malattia o all'inizio di un altro trattamento.
  • Una visita fuori studio avrà luogo al momento della progressione della malattia o dell'inizio di un altro trattamento, che includerà la valutazione da parte del medico, una valutazione della risposta del tumore, laboratori e un campione finale di PD, con il consenso del paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Linfomi a cellule B confermati istologicamente, esclusa la CLL (leucemia linfocitica cronica), che è ricorrente o refrattario dopo almeno una precedente terapia e per i quali non è disponibile altra terapia potenzialmente curativa.
  • Età ≥ 18 anni
  • Stato delle prestazioni ECOG (PS) ≤ 2

  • Parametri di laboratorio

    • se SLL, conta dei linfociti < 5.000/µL
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/µL
    • Piastrine ≥ 75.000/µL
    • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della clearance della creatinina normale o calcolata > 40 ml/min
    • AST, ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina ≤ 2,0 mg/ml
    • Potassio sierico ≥ 3,5 mEq/L e magnesio sierico ≥ 1,7 mEq/dL (gli elettroliti possono essere corretti con l'integrazione).
    • PT < 1,5 x ULN e PTT < 1,2 x ULN (a meno che non si ricevano anticoagulanti terapeutici).
  • Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo e offre il consenso informato scritto.
  • Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo accettabile di controllo delle nascite (ad es. metodi ormonali iniettabili per via orale; metodi di barriera come dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per il durata dello studio.
  • Il soggetto maschio accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Storia di metastasi cerebrali incluse metastasi leptomeningee.
  • Chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Precedente inibitore dell'istone deacetilasi come trattamento del cancro.
  • Trattamento concomitante con altri agenti sperimentali o trattamento del cancro.
  • Incapace di assumere farmaci per via orale.
  • Cardiopatia ischemica attiva o insufficienza cardiaca congestizia. Se vi è il sospetto di malattia cardiaca, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere ≥ 45%, altrimenti non è necessario uno studio per valutare la FE.
  • Pressione sanguigna persistente (PA) ≥ 160/95 (tre letture separate in giorni diversi).
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a carfilzomib e vorinostat.
  • Infezione clinicamente significativa nota inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C attiva, che richiede un trattamento.
  • Grave malattia medica o psichiatrica che può interferire con la partecipazione del paziente.
  • Incinta o allattamento. La conferma che una donna non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza su siero ottenuto allo screening.
  • Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
  • Nessun precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
  • Pazienti in attesa di qualsiasi tipo di trapianto di cellule staminali entro 4 settimane dal trattamento.
  • I pazienti che hanno acido valproico per l'epilessia possono iscriversi, a condizione che abbiano interrotto il farmaco almeno 30 giorni prima dell'arruolamento e che assumeranno una dose stabile ed efficace di un farmaco antiepilettico alternativo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vorinostat + Carfilzomib
Droga: Farmaco: Carfilzomib
Carfilzomib 30 minuti di infusione al giorno per i giorni 1, 2, 8, 9, 15, 16, ogni 28 giorni. Verranno somministrati un massimo di 13 cicli.
Altri nomi:
  • PR-171
Droga: Vorinostat
Vorinostat per bocca due volte al giorno nei giorni 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 e 17. Massimo 13 cicli.
Altri nomi:
  • Zolinza®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che sperimentano eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dalla data di ingresso nello studio fino ai 30 giorni successivi all'ultima dose del trattamento in studio.
Determinare le dosi raccomandate di fase II per la combinazione di carfilzomib e vorinostat in pazienti con linfoma a cellule B recidivato o refrattario.
Dalla data di ingresso nello studio fino ai 30 giorni successivi all'ultima dose del trattamento in studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che rispondono al trattamento
Lasso di tempo: Dalla data di completamento del primo ciclo di trattamento fino alla data di migliore risposta al trattamento, come determinato dalle scansioni di ristadiazione
Determinare il tasso di risposta alla combinazione di carfilzomib e vorinostat.
Dalla data di completamento del primo ciclo di trattamento fino alla data di migliore risposta al trattamento, come determinato dalle scansioni di ristadiazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Rochester

Collaboratori

Massey Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Jonathan Friedberg, M.D., University of Rochester

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

13 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

3 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 dicembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 32833

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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