재발성 또는 불응성 림프종에 대한 Carfilzomib 및 Vorinostat 연구

연구 약물:

클래스 I/II 범히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACI)인 Vorinostat는 난치성 피부 T 세포 림프종에서의 활동에 기초하여 이 클래스에서 최초로 승인된 약제였습니다. 치명적인 기전에는 항-아폽토시스 단백질 하향 조절, 친아폽토시스 단백질의 상향 조절, ROS 유도, 사멸 수용체 상향 조절, 샤페론 기능 및 DNA 복구 단백질의 파괴가 포함됩니다.

카르필조밉(Carfilzomib)은 프로테오좀에 대해 높은 수준의 선택성을 나타내는 에폭시케톤 계열의 비가역적 프로테아좀 억제제입니다. 이 약제는 용량 및 시간에 따른 증식 억제를 유도하여 궁극적으로 세포 사멸을 유도했습니다.

연구 약물 관리:

귀하가 이 연구에 참여할 자격이 있다고 판단되는 경우:

• Vorinostat PO는 1일, 2일, 3일, 8일, 9일, 10일, 15일, 16일 및 17일에 매일 2회 투여합니다.
• 1일, 2일, 8일, 9일, 15일, 16일에 매일 Carfilzomib 30분 주입.
• 1일, 2일, 8일, 9일, 15일, 16일에 카르필조밉에 앞서 보리노스타트의 첫 번째 일일 용량을 투여합니다.
• 주기는 28일마다 반복되며 최대 13주기입니다.

Carfilzomib은 1주기의 1일과 2일 동안만 20mg/m2로 투여한 다음 1주기의 8일 이후에는 도식에 표시된 더 높은 용량으로 증량합니다. Carfilzomib 치료는 이른 아침에 이루어져야 하며 주입 후 최소 6시간의 관찰 기간이 있어야 합니다. 첫 번째 주기 동안 carfilzomib에 대한 내약성이 좋은 환자의 경우 2시간의 관찰 기간이 권장됩니다. 최소 16시간 동안 carfilzomib 용량을 분리하여 약물 내약성이 좋은 환자의 경우 2주기 및 후속 주기 동안 1일 용량을 오후에, 2일 용량을 오전에 투여할 수 있습니다.

환자 6명 중 2명이 1일과 2일차에 20mg/m2 카르필조밉의 초기 용량에 이어 후속 용량으로 27mg/m2 카르필조밉과 200mg/일 2일 보리노스타트의 용량을 견디지 못하는 경우, 다음 환자는 용량을 20mg/m2로 줄여야 합니다. mg/m2 carfilzomib 및 100 mg/day bid vorinostat.

연구 방문:

• 1주기 1일 4주 이내의 기준선.
• CT 또는 신체 검사.
• 질병 상태를 추적하는 데 필요한 경우 골수.
• PET가 권장되지만 필수는 아닙니다. 완전한 응답(CR)을 문서화하려면 PET가 필요합니다.
• 선택적 연구 종양 생검.
• 치료 시작 전 및 Carfilzomib의 첫 번째 용량을 받은 후 48시간 +/- 6시간 후 및 연구 중단 시 PD에 대해 얻은 말초 혈액.
• 치료 종료 재병기는 치료 완료 후 6-8주 후에 시행되며 의사, 실험실 및 종양 반응 평가에 의한 평가가 포함됩니다.
• 재병기 검사 완료 후 추적 검사는 2년 동안 6개월마다, 이후 질병이 진행되거나 다른 치료가 시작될 때까지 매년 실시됩니다.
• 오프 스터디 방문은 환자의 동의 하에 의사에 의한 평가, 종양 반응 평가, 검사실 및 최종 PD 샘플을 포함할 질병 진행 또는 다른 치료 개시 시점에 이루어질 것이다.