卡非佐米和伏立诺他治疗复发或难治性淋巴瘤的研究

研究药物：

伏立诺他是一种 I/II 类泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACI)，是此类药物中首个获批的药物，基于对难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤的活性。 致死机制包括抗凋亡蛋白下调、促凋亡蛋白上调、ROS 诱导、死亡受体上调以及伴侣功能和 DNA 修复蛋白的破坏。

Carfilzomib 是一种不可逆的环氧酮类蛋白酶体抑制剂，对蛋白酶体表现出高水平的选择性。 该试剂诱导了剂量和时间依赖性增殖抑制，最终导致细胞凋亡。

研究药物管理局：

如果发现您有资格参加本研究：

• Vorinostat PO 在第 1、2、3、8、9、10、15、16 和 17 天每天两次。
• 第 1、2、8、9、15、16 天每日卡非佐米输注 30 分钟。
• 在第 1、2、8、9、15、16 天在卡非佐米之前给予伏立诺他的首次日剂量
• 每 28 天重复一次循环，最多 13 个循环。

Carfilzomib 将以 20mg/m2 的剂量给予第 1 周期的第 1 天和第 2 天，然后在第 1 周期的第 8 天及之后升级至方案中指示的更高剂量。 Carfilzomib 治疗应在清晨进行，输注后至少有 6 小时的观察期。 对于在第一个周期内对卡非佐米具有良好耐受性的患者，建议观察 2 小时。 carfilzomib 的剂量应至少间隔 16 小时，以便第 1 天的剂量可以在下午给药，第 2 天的剂量可以在上午给药，对于药物耐受良好的患者，在第 2 周期和后续周期中。

如果 6 名患者中有两名不能耐受第 1 天和第 2 天 20 mg/m2 卡非佐米的初始剂量，随后是 27 mg/m2 卡非佐米的后续剂量和 200 mg/天 bid 伏立诺他，则下一位患者的剂量应减至 20 mg/m2 卡非佐米和 100 mg/天 bid 伏立诺他。

考察访问：

• 第 1 周期第 1 天后 4 周内的基线。
• CT或体格检查。
• 骨髓（如果需要）以跟踪疾病状态。
• PET 推荐但不是必需的。 要记录完全缓解 (CR)，需要 PET。
• 可选研究肿瘤活检。
• 在治疗开始前和接受卡非佐米首剂给药后 48 小时 +/- 6 小时以及研究结束时获得的用于 PD 的外周血。
• 治疗结束重新分期将在治疗完成后 6-8 周进行，包括医生、实验室的评估和肿瘤反应评估。
• 完成重新分期检查后，后续检查将每 6 个月进行一次，持续 2 年，然后每年进行一次，直到疾病进展或开始另一种治疗。
• 研究外访问将在疾病进展或开始另一种治疗时进行，这将包括医生的评估、肿瘤反应评估、实验室和最终的 PD 样本，并征得患者的同意。