Badanie karfilzomibu i worinostatu w przypadku chłoniaka nawracającego lub opornego na leczenie

Badane leki:

Worinostat, inhibitor deacetylazy pan-histonowej klasy I/II (HDACI), był pierwszym lekiem zatwierdzonym w tej klasie na podstawie aktywności w opornym na leczenie chłoniaku T-komórkowym skóry. Mechanizmy letalne obejmują regulację w dół białek antyapoptotycznych, regulację w górę białek proapoptotycznych, indukcję ROS, regulację w górę receptora śmierci oraz zakłócenie funkcji białek opiekuńczych i białek naprawy DNA.

Karfilzomib jest nieodwracalnym inhibitorem proteasomu z grupy epoksyketonów, który wykazuje wysoki poziom selektywności względem proteosomu. Środek ten indukował zależne od dawki i czasu hamowanie proliferacji, ostatecznie prowadząc do apoptozy.

Administracja badanego leku:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu:

• Vorinostat PO dwa razy na dobę w dniach 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 i 17.
• Codziennie 30-minutowy wlew Carfilzomibu w dniach 1, 2, 8, 9, 15, 16.
• Pierwszą dawkę dobową worinostatu należy podać przed podaniem karfilzomibu w dniach 1, 2, 8, 9, 15, 16
• Cykl powtarzany co 28 dni, do 13 cykli.

Carfilzomib będzie podawany w dawce 20 mg/m2 pc. tylko przez 1. i 2. dzień cyklu 1., a następnie zwiększany do wyższej dawki wskazanej w schemacie w 8. dniu cyklu 1. i później. Leczenie karfilzomibem należy przeprowadzać wcześnie rano i mieć co najmniej 6-godzinny okres obserwacji po infuzji. W przypadku pacjentów z dobrą tolerancją karfilzomibu podczas pierwszego cyklu zalecany jest okres obserwacji wynoszący 2 godziny. Co najmniej 16 godzin powinno oddzielać dawki karfilzomibu, tak aby dawkę dnia 1. można było podać po południu, a dawkę dnia 2. rano w cyklu 2. i kolejnych u pacjentów dobrze tolerujących lek.

Jeśli dwóch z 6 pacjentów nie toleruje dawki początkowej 20 mg/m2 karfilzomibu w dniach 1 i 2, a następnie 27 mg/m2 karfilzomibu w kolejnych dawkach i 200 mg/dobę worinostatu, kolejnemu pacjentowi należy zmniejszyć dawkę do 20 mg/m2 karfilzomibu i 100 mg/dobę worinostatu.

Wizyty studyjne:

• Wartość wyjściowa w ciągu 4 tygodni od dnia 1. cyklu 1.
• CT lub badanie fizykalne.
• Szpik kostny, jeśli to konieczne, aby śledzić stan choroby.
• PET zalecany, ale nie wymagany. Aby udokumentować pełną odpowiedź (CR), WYMAGANE jest PET.
• Opcjonalna biopsja guza badawczego.
• Krew obwodowa pobrana na PD przed rozpoczęciem leczenia i po 48 godzinach +/- 6 godzin po otrzymaniu pierwszej dawki Carfilzomibu oraz w trakcie badania poza badaniem.
• Zakończenie leczenia Ponowna ocena nastąpi 6-8 tygodni po zakończeniu leczenia i będzie obejmować ocenę dokonaną przez lekarza, badania laboratoryjne oraz ocenę odpowiedzi guza.
• Po zakończeniu badań Restaging, badania kontrolne będą odbywać się co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie raz w roku do czasu progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnego leczenia.
• Wizyta Off Study odbędzie się w momencie progresji choroby lub rozpoczęcia innego leczenia, które będzie obejmować ocenę przez lekarza, ocenę odpowiedzi guza, badania laboratoryjne i ostateczną próbkę PD, za zgodą pacjenta.