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Étude sur le carfilzomib et le vorinostat pour le lymphome récidivant ou réfractaire

2 décembre 2015 mis à jour par: Jonathan Friedberg, University of Rochester

Essai de phase I du carfilzomib (PR-171) en association avec le vorinostat (SAHA) chez des patients atteints de lymphomes à cellules B récidivants/réfractaires

Il s'agira d'une étude de phase I sur le carfilzomib en association avec le vorinostat chez des patients atteints de lymphomes à cellules B récidivants/réfractaires. La thérapie combinée avec l'inhibiteur du protéosome PR-171 et les inhibiteurs de l'HDAC est hautement synergique dans les cellules DLBCL primaires, et les deux classes de médicaments peuvent également se synergiser puissamment pour induire la mort cellulaire dans les cellules résistantes au bortézomib. Le but de cette étude est de voir si le vorinostat peut s'associer au carfilzomib et de trouver en toute sécurité la dose de phase II recommandée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Médicaments à l'étude :

Le vorinostat, un inhibiteur de la pan-histone désacétylase de classe I/II (HDACI), a été le premier agent approuvé de cette classe sur la base de son activité dans le lymphome T cutané réfractaire. Les mécanismes létaux comprennent la régulation à la baisse des protéines anti-apoptotiques, la régulation à la hausse des protéines pro-apoptotiques, l'induction de ROS, la régulation à la hausse des récepteurs de mort et la perturbation de la fonction chaperonne et des protéines de réparation de l'ADN.

Le carfilzomib est un inhibiteur irréversible du protéasome de la classe des époxycétones qui présente un haut niveau de sélectivité pour le protéosome. Cet agent a induit une inhibition de la prolifération dépendante de la dose et du temps, conduisant finalement à l'apoptose.

Administration des médicaments à l'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude :

  • Vorinostat PO deux fois par jour les jours 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 et 17.
  • Perfusion quotidienne de carfilzomib de 30 minutes les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16.
  • Administrer la première dose quotidienne de vorinostat avant le carfilzomib les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16
  • Cycle répété tous les 28 jours, jusqu'à 13 cycles.

Le carfilzomib sera administré à 20 mg/m2 pendant les jours 1 et 2 du cycle 1 uniquement, puis augmenté à la dose la plus élevée indiquée dans le schéma au jour 8 du cycle 1 et par la suite. Le traitement par carfilzomib doit être fait tôt le matin et avoir une période d'observation d'au moins 6 heures après la perfusion. Pour les patients ayant une bonne tolérance au carfilzomib au cours du premier cycle, une période d'observation de 2 heures est recommandée. Un minimum de 16 heures doit séparer les doses de carfilzomib, de sorte que la dose du jour 1 puisse être administrée l'après-midi et la dose du jour 2 le matin pendant le cycle 2 et les cycles suivants pour les patients qui tolèrent bien le médicament.

Si deux patients sur 6 ne tolèrent pas la dose initiale de 20 mg/m2 de carfilzomib aux jours 1 et 2, suivie de 27 mg/m2 de carfilzomib pour les doses suivantes et de 200 mg/jour bid de vorinostat, la dose du patient suivant doit être réduite à 20 mg/m2 carfilzomib et 100 mg/jour bid vorinostat.

Visites d'étude :

  • Base de référence dans les 4 semaines suivant le cycle 1 jour 1.
  • CT ou examen physique.
  • Moelle osseuse si nécessaire pour suivre l'état de la maladie.
  • PET recommandé mais pas obligatoire. Pour documenter la réponse complète (RC), un PET est OBLIGATOIRE.
  • Biopsie tumorale de recherche facultative.
  • Sang périphérique obtenu pour la MP avant le début du traitement et 48 heures +/- 6 heures après avoir reçu la première dose de carfilzomib, et à l'arrêt de l'étude.
  • La restadification de fin de traitement aura lieu 6 à 8 semaines après la fin du traitement et comprendra une évaluation par le médecin, les laboratoires et une évaluation de la réponse tumorale.
  • Une fois les examens de restadification terminés, des examens de suivi auront lieu tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement jusqu'à progression de la maladie ou initiation d'un autre traitement.
  • Une visite hors étude aura lieu au moment de la progression de la maladie ou de l'initiation d'un autre traitement, qui comprendra une évaluation par le médecin, une évaluation de la réponse tumorale, des laboratoires et un échantillon final de PD, avec le consentement du patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphomes à cellules B histologiquement confirmés, à l'exclusion de la LLC (leucémie lymphoïde chronique), récurrents ou réfractaires après au moins un traitement antérieur et pour lesquels aucun autre traitement potentiellement curatif n'est disponible.
  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance ECOG (PS) ≤ 2

  • Paramètres de laboratoire

    • si SLL, numération lymphocytaire < 5 000/µL
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/µL
    • Plaquettes ≥ 75 000/µL
    • Créatinine ≤ 1,5x la limite supérieure de la clairance de la créatinine normale ou calculée > 40 ml/min
    • AST, ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine ≤ 2,0 mg/mL
    • Potassium sérique ≥ 3,5 mEq/L et magnésium sérique ≥ 1,7 mEq/dL (les électrolytes peuvent être corrigés avec une supplémentation).
    • PT < 1,5 x LSN et PTT < 1,2 x LSN (à moins de recevoir une anticoagulation thérapeutique).
  • Le patient est, de l'avis de l'investigateur, disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole et offre un consentement éclairé écrit.
  • Le sujet féminin est post-ménopausique ou stérilisé chirurgicalement ou disposé à utiliser une méthode acceptable de contrôle des naissances (c. durée de l'étude.
  • Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de métastases cérébrales, y compris métastases leptoméningées.
  • Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
  • Inhibiteur antérieur de l'histone désacétylase comme traitement du cancer.
  • Traitement concomitant avec d'autres agents expérimentaux ou traitement du cancer.
  • Incapable de prendre des médicaments par voie orale.
  • Cardiopathie ischémique active ou insuffisance cardiaque congestive. En cas de suspicion de maladie cardiaque, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être ≥ 45 %, sinon une étude pour évaluer la FE n'est pas nécessaire.
  • Pression artérielle (TA) persistante ≥ 160/95 (trois lectures distinctes à des jours différents).
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au carfilzomib et au vorinostat.
  • Infection cliniquement significative connue, y compris une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite B ou C active, nécessitant un traitement.
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation du patient.
  • Enceinte ou allaitante. La confirmation qu'une femme n'est pas enceinte doit être établie par un résultat de test de grossesse sérique négatif obtenu lors du dépistage.
  • Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
  • Aucune greffe de cellules souches allogéniques préalable.
  • Patients programmés pour tout type de greffe de cellules souches dans les 4 semaines suivant le traitement.
  • Les patients qui ont de l'acide valproïque pour l'épilepsie peuvent s'inscrire, à condition qu'ils aient arrêté le médicament au moins 30 jours avant l'inscription et qu'ils reçoivent une dose stable et efficace d'un autre médicament anti-épileptique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vorinostat + Carfilzomib
Médicament: Médicament : Carfilzomib
Carfilzomib 30 minutes de perfusion par jour pendant les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, tous les 28 jours. Un maximum de 13 cycles seront administrés.
Autres noms:
  • PR-171
Médicament: Vorinostat
Vorinostat par voie orale deux fois par jour les jours 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 et 17. Maximum 13 cycles.
Autres noms:
  • Zolinza®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui subissent des événements indésirables en tant que mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: De la date d'entrée à l'étude jusqu'aux 30 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
Déterminer les doses de phase II recommandées pour l'association de carfilzomib et de vorinostat chez les patients atteints d'un lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire.
De la date d'entrée à l'étude jusqu'aux 30 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui répondent au traitement
Délai: De la date d'achèvement du premier cycle de traitement jusqu'à la date de la meilleure réponse au traitement, telle que déterminée par les analyses de restadification
Déterminer le taux de réponse à la combinaison de carfilzomib et de vorinostat.
De la date d'achèvement du premier cycle de traitement jusqu'à la date de la meilleure réponse au traitement, telle que déterminée par les analyses de restadification

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Rochester

Collaborateurs

Massey Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonathan Friedberg, M.D., University of Rochester

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2011

Première publication (Estimation)

13 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 32833

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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