Studie Carfilzomibu a Vorinostatu pro relaps nebo refrakterní lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzené B-buněčné lymfomy, s výjimkou CLL (chronická lymfocytární leukémie), které jsou rekurentní nebo refrakterní po alespoň jedné předchozí terapii a pro které není dostupná žádná jiná potenciálně kurativní terapie.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG (PS) ≤ 2

• Laboratorní parametry

  • pokud je SLL, počet lymfocytů < 5 000/µl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/µL
  • Krevní destičky ≥ 75 000/µL
  • Kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normální nebo vypočtené clearance kreatininu > 40 ml/min
  • AST, ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/ml
  • Sérový draslík ≥ 3,5 mEq/l a sérový hořčík ≥ 1,7 mEq/dl (elektrolyty mohou být upraveny suplementací).
  • PT < 1,5 x ULN a PTT < 1,2 x ULN (pokud nedostává terapeutickou antikoagulaci).
• Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu a nabízí písemný informovaný souhlas.
• Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna použít přijatelnou metodu antikoncepce (tj. perorální injekční hormonální metody; bariérové ​​metody, jako je nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence) pro trvání studia.
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza mozkových metastáz včetně leptomeningeálních metastáz.
• Chemoterapie nebo radioterapie do 3 týdnů před vstupem do studie.
• Předchozí inhibitor histondeacetylázy jako léčba rakoviny.
• Současná léčba jinými zkoumanými látkami nebo léčba rakoviny.
• Nelze užívat perorální léky.
• Aktivní ischemická choroba srdeční nebo městnavé srdeční selhání. Pokud existuje podezření na srdeční onemocnění, ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být ≥ 45 %, jinak není studie k hodnocení EF vyžadována.
• Trvalý krevní tlak (TK) ≥ 160/95 (tři samostatné naměřené hodnoty v různých dnech).
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako karfilzomib a vorinostat.
• Známá klinicky významná infekce včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast pacienta.
• Těhotná nebo kojící. Potvrzení, že žena není těhotná, musí být potvrzeno negativním sérovým těhotenským testem získaným při screeningu.
• Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
• Pacienti plánovaní na jakýkoli typ transplantace kmenových buněk do 4 týdnů léčby.
• Pacienti, kteří užívají kyselinu valproovou k léčbě epilepsie, se mohou zapsat za předpokladu, že přestali užívat lék alespoň 30 dní před zařazením do studie a budou dostávat stabilní účinnou dávku alternativního léku proti záchvatům.