Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение карфилзомиба и вориностата при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме

2 декабря 2015 г. обновлено: Jonathan Friedberg, University of Rochester

Фаза I исследования карфилзомиба (PR-171) в комбинации с вориностатом (SAHA) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфомой

Это будет исследование I фазы карфилзомиба в комбинации с вориностатом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфомой. Комбинированная терапия с ингибитором протеосом PR-171 и ингибиторами HDAC обладает сильным синергизмом в отношении первичных клеток DLBCL, и оба класса препаратов также могут сильно синергизировать, вызывая гибель клеток в резистентных к бортезомибу клетках. Цель этого исследования — выяснить, может ли вориностат сочетаться с карфилзомибом, и безопасно подобрать рекомендуемую дозу для фазы II.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследовательские препараты:

Вориностат, ингибитор пангистоновой деацетилазы класса I/II (HDACI), был первым одобренным препаратом этого класса на основе активности при рефрактерной кожной Т-клеточной лимфоме. Летальные механизмы включают подавление антиапоптотических белков, активацию проапоптотических белков, индукцию АФК, активацию рецепторов смерти и нарушение функции шаперонов и белков, репарирующих ДНК.

Карфилзомиб представляет собой необратимый протеосомный ингибитор класса эпоксикетонов, проявляющий высокий уровень селективности в отношении протеосом. Этот агент вызывал зависимое от дозы и времени ингибирование пролиферации, что в конечном итоге приводило к апоптозу.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Если установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании:

  • Вориностат перорально два раза в день в дни 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 и 17.
  • Ежедневная инфузия карфилзомиба 30 минут в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16.
  • Введение первой суточной дозы вориностата перед карфилзомибом в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16.
  • Цикл повторяется каждые 28 дней, до 13 циклов.

Карфилзомиб будет назначаться в дозе 20 мг/м2 только в дни 1 и 2 цикла 1, затем дозу увеличивают до более высокой дозы, указанной в схеме, на день 8 цикла 1 и далее. Лечение карфилзомибом следует проводить рано утром и иметь как минимум 6-часовой период наблюдения после инфузии. Для пациентов с хорошей переносимостью карфилзомиба в течение первого цикла рекомендуется период наблюдения 2 часа. Между дозами карфилзомиба должно пройти не менее 16 часов, так что доза 1-го дня может быть введена днем, а доза 2-го дня утром во время 2-го цикла и последующих циклов для пациентов, которые хорошо переносят препарат.

Если два из 6 пациентов не переносят начальную дозу карфилзомиба 20 мг/м2 в дни 1 и 2, затем карфилзомиб 27 мг/м2 для последующих доз и 200 мг/день 2 раза в день вориностата, следующему пациенту следует уменьшить дозу до 20 мг/м2. карфилзомиб мг/м2 и вориностат 100 мг/день два раза в день.

Учебные визиты:

  • Исходный уровень в течение 4 недель цикла 1, день 1.
  • КТ или медицинский осмотр.
  • Костный мозг, если это необходимо для отслеживания статуса заболевания.
  • ПЭТ рекомендуется, но не обязателен. Для документирования полного ответа (CR) ТРЕБУЕТСЯ ПЭТ.
  • Факультативное исследование биопсии опухоли.
  • Периферическая кровь, полученная для ПД до начала лечения и через 48 часов +/- 6 часов после приема первой дозы карфилзомиба, а также во время исследования вне исследования.
  • Окончание лечения Повторное определение будет происходить через 6-8 недель после завершения лечения и будет включать оценку врачом, анализами и оценкой реакции опухоли.
  • После завершения повторных обследований последующие обследования будут проводиться каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно до прогрессирования заболевания или начала другого лечения.
  • Посещение вне исследования будет иметь место во время прогрессирования заболевания или начала другого лечения, которое будет включать осмотр врачом, оценку ответа опухоли, лабораторные исследования и окончательный образец PD с согласия пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденные В-клеточные лимфомы, за исключением ХЛЛ (хронический лимфоцитарный лейкоз), которые являются рецидивирующими или рефрактерными после хотя бы одной предшествующей терапии и для которых не существует другого потенциально излечивающего лечения.
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Статус производительности ECOG (PS) ≤ 2

  • Лабораторные параметры

    • если SLL, количество лимфоцитов < 5000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
    • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
    • Креатинин ≤ 1,5x верхний предел нормы или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин
    • АСТ, АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Билирубин ≤ 2,0 мг/мл
    • Калий в сыворотке ≥ 3,5 мэкв/л и магний в сыворотке ≥ 1,7 мэкв/дл (электролиты могут быть скорректированы добавками).
    • ПВ < 1,5 х ВГН и ЧТВ < 1,2 х ВГН (если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия).
  • Пациент, по мнению исследователя, желает и может соблюдать требования протокола и дает письменное информированное согласие.
  • Субъект женского пола находится либо в постменопаузе, либо стерилизован хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, пероральные инъекционные гормональные методы; барьерные методы, такие как внутриматочная спираль, диафрагма со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) для продолжительность исследования.
  • Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.

Критерий исключения:

  • История метастазов в головной мозг, включая лептоменингеальные метастазы.
  • Химиотерапия лучевой терапии в течение 3 недель до включения в исследование.
  • Предыдущий ингибитор гистондеацетилазы для лечения рака.
  • Параллельное лечение другими исследуемыми агентами или лечением рака.
  • Невозможно принимать пероральные препараты.
  • Активная ишемическая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность. При подозрении на заболевание сердца фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) должна быть ≥ 45%, в противном случае исследование для оценки ФВ не требуется.
  • Стойкое артериальное давление (АД) ≥ 160/95 (три отдельных измерения в разные дни).
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с карфилзомибом и вориностатом.
  • Известная клинически значимая инфекция, включая инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит В или С, требующая лечения.
  • Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию пациента.
  • Беременные или кормящие. Подтверждение того, что женщина не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом сывороточного теста на беременность, полученным при скрининге.
  • Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
  • Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток.
  • Пациенты, которым назначен любой тип трансплантации стволовых клеток в течение 4 недель после лечения.
  • Пациенты, принимающие вальпроевую кислоту для лечения эпилепсии, могут быть включены в исследование при условии, что они прекратили прием препарата по крайней мере за 30 дней до включения в исследование и будут получать стабильную эффективную дозу альтернативного противосудорожного препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вориностат + Карфилзомиб
Лекарство: Препарат: Карфилзомиб
Карфилзомиб 30-минутная инфузия ежедневно в течение 1, 2, 8, 9, 15, 16 дней, каждые 28 дней. Будет проведено максимум 13 циклов.
Другие имена:
  • ПР-171
Лекарство: Вориностат
Вориностат внутрь два раза в день в 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 и 17 дни. Максимум 13 циклов.
Другие имена:
  • Золинза®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями, как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: С даты включения в исследование до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Определите рекомендуемые дозы фазы II для комбинации карфилзомиба и вориностата у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомой.
С даты включения в исследование до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, ответивших на лечение
Временное ограничение: С даты завершения первого цикла лечения до даты наилучшего ответа на лечение, что определяется повторным сканированием.
Определите частоту ответа на комбинацию карфилзомиба и вориностата.
С даты завершения первого цикла лечения до даты наилучшего ответа на лечение, что определяется повторным сканированием.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Rochester

Соавторы

Massey Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Jonathan Friedberg, M.D., University of Rochester

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 декабря 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 декабря 2015 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 32833

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться