Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Carfilzomib og Vorinostat for recidiverende eller refraktær lymfom

2. december 2015 opdateret af: Jonathan Friedberg, University of Rochester

Fase I forsøg med Carfilzomib (PR-171) i kombination med Vorinostat (SAHA) hos patienter med recidiverende/refraktære B-celle lymfomer

Dette vil være et fase I-studie af carfilzomib i kombination med vorinostat hos patienter med recidiverende/refraktære B-celle lymfomer. Kombinationsterapi med proteosomhæmmer PR-171 og HDAC-hæmmere er meget synergistisk i primære DLBCL-celler, og begge klasser af lægemidler kan også synergi kraftigt for at inducere celledød i bortezomib-resistente celler. Formålet med denne undersøgelse er at se, om vorinostat kan kombineres med carfilzomib og sikkert at finde den anbefalede fase II-dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelse af stoffer:

Vorinostat, en klasse I/II pan-histondeacetylasehæmmer (HDACI), var det første godkendte middel i denne klasse på basis af aktivitet i refraktær kutan T-celle lymfom. Dødelige mekanismer inkluderer anti-apoptotisk proteinnedregulering, opregulering af proapoptotiske proteiner, induktion af ROS, dødsreceptoropregulering og forstyrrelse af chaperonefunktion og DNA-reparationsproteiner.

Carfilzomib, er en irreversibel proteasomhæmmer af epoxyketonklassen, der udviser et højt niveau af selektivitet for proteosomet. Dette middel inducerede en dosis- og tidsafhængig inhibering af proliferation, hvilket i sidste ende førte til apoptose.

Undersøg lægemiddeladministration:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

  • Vorinostat PO to gange dagligt på dag 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 og 17.
  • Daglig Carfilzomib 30 minutters infusion på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16.
  • Administrer den første daglige dosis vorinostat før carfilzomib på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16
  • Cyklus gentages hver 28. dag, op til 13 cyklusser.

Carfilzomib vil kun blive givet ved 20 mg/m2 for dag 1 og 2 i cyklus 1, derefter eskaleret til den højere dosis angivet i skemaet på dag 8 i cyklus 1 og derefter. Carfilzomib-behandling skal udføres tidligt om morgenen og have en observationsperiode på minimum 6 timer efter infusionen. For patienter med god tolerance over for carfilzomib i den første cyklus anbefales en observationsperiode på 2 timer. Mindst 16 timer bør adskille doser af carfilzomib, således at dag 1-dosis kan gives om eftermiddagen og dag 2-dosis om morgenen under cyklus 2 og efterfølgende cyklusser til patienter, der tåler lægemidlet godt.

Hvis to ud af 6 patienter ikke tolererer startdosis på 20 mg/m2 carfilzomib på dag 1 og 2 efterfulgt af 27 mg/m2 carfilzomib til efterfølgende doser og 200 mg/dag to gange vorinostat, skal den næste patient reduceres til 20 mg/m2 carfilzomib og 100 mg/dag to gange vorinostat.

Studiebesøg:

  • Baseline inden for 4 uger efter cyklus 1 dag 1.
  • CT eller fysisk undersøgelse.
  • Knoglemarv, hvis det er nødvendigt for at følge sygdomsstatus.
  • PET anbefales, men ikke påkrævet. For at dokumentere fuldstændigt svar (CR) kræves et PET.
  • Valgfri forskningstumorbiopsi.
  • Perifert blod opnået for PD før påbegyndelse af behandling og 48 timer +/- 6 timer efter modtagelse af den første dosis af Carfilzomib og ved off-undersøgelse.
  • Behandlingens afslutning Genoptagelse vil finde sted 6-8 uger efter afslutning af behandlingen og vil omfatte en vurdering af lægen, laboratorier og en tumorresponsevaluering.
  • Efter afslutning af genoptageundersøgelser vil opfølgningsundersøgelser finde sted hver 6. måned i 2 år og derefter årligt indtil sygdomsprogression eller påbegyndelse af en anden behandling.
  • Et besøg uden for studiet vil finde sted på tidspunktet for sygdomsprogression eller påbegyndelse af en anden behandling, som vil omfatte vurdering af lægen, en tumorresponsevaluering, laboratorier og en endelig PD-prøve efter patientens samtykke.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftede B-celle lymfomer, ekskl. CLL (kronisk lymfatisk leukæmi), som er tilbagevendende eller refraktære efter mindst én tidligere behandling, og for hvilke der ikke er nogen anden potentielt helbredende behandling tilgængelig.
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG Performance Status (PS) ≤ 2

  • Laboratorieparametre

    • hvis SLL, lymfocyttal < 5.000/µL
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/µL
    • Blodplader ≥ 75.000/µL
    • Kreatinin ≤ 1,5x øvre grænse for normal eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/min.
    • AST, ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/ml
    • Serumkalium ≥ 3,5 mEq/L og serummagnesium ≥ 1,7 mEq/dL (elektrolytter kan korrigeres med tilskud).
    • PT < 1,5 x ULN og PTT < 1,2 x ULN (medmindre du modtager terapeutisk antikoagulering).
  • Patienten er efter investigators mening villig og i stand til at overholde protokolkravene og tilbyder skriftligt informeret samtykke.
  • Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. orale injicerbare hormonelle metoder; barrieremetoder såsom intra-uterin enhed, diafragma med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel eller afholdenhed) til undersøgelsens varighed.
  • Manden indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele studiets varighed.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med hjernemetastaser inklusive leptomeningeal metastase.
  • Kemoterapi af strålebehandling inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen.
  • Tidligere histondeacetylasehæmmer som kræftbehandling.
  • Samtidig behandling med andre forsøgsmidler eller kræftbehandling.
  • Ude af stand til at tage oral medicin.
  • Aktiv iskæmisk hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt. Hvis der er mistanke om hjertesygdom, skal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) være ≥ 45 %, ellers er undersøgelse for at evaluere EF ikke påkrævet.
  • Vedvarende blodtryk (BP) på ≥ 160/95 (tre separate målinger på forskellige dage).
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som carfilzomib og vorinostat.
  • Kendt klinisk signifikant infektion, herunder infektion med human immundefektvirus (HIV), eller aktiv hepatitis B eller C, der kræver behandling.
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre patientens deltagelse.
  • Gravid eller ammende. Bekræftelse af, at en kvinde ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serumgraviditetstestresultat opnået ved screening.
  • Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
  • Ingen tidligere allogen stamcelletransplantation.
  • Patienter, der er planlagt til enhver form for stamcelletransplantation inden for 4 uger efter behandling.
  • Patienter, der har valproinsyre mod epilepsi, kan tilmeldes, forudsat at de stoppede med medicinen mindst 30 dage før indskrivningen, og de vil være på en stabil, effektiv dosis af en alternativ medicin mod anfald.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vorinostat + Carfilzomib
Medicin: Lægemiddel: Carfilzomib
Carfilzomib 30 minutters infusion dagligt i dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, hver 28. dag. Der vil maksimalt blive administreret 13 cyklusser.
Andre navne:
  • PR-171
Medicin: Vorinostat
Vorinostat gennem munden to gange dagligt på dag 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 og 17. Maksimalt 13 cyklusser.
Andre navne:
  • Zolinza®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra datoen for undersøgelsens start til de 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Bestem de anbefalede fase II-doser for kombinationen af ​​carfilzomib og vorinostat hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle lymfom.
Fra datoen for undersøgelsens start til de 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der reagerer på behandling
Tidsramme: Fra datoen for afslutningen af ​​den første behandlingscyklus indtil datoen for bedste respons på behandlingen, som bestemt ved genopfyldning af scanninger
Bestem responsrate på kombination af carfilzomib og vorinostat.
Fra datoen for afslutningen af ​​den første behandlingscyklus indtil datoen for bedste respons på behandlingen, som bestemt ved genopfyldning af scanninger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Rochester

Samarbejdspartnere

Massey Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jonathan Friedberg, M.D., University of Rochester

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2011

Først opslået (Skøn)

13. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 32833

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lægemiddel: Carfilzomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner