Studie van Carfilzomib en Vorinostat voor recidiverend of refractair lymfoom
2 december 2015 bijgewerkt door: Jonathan Friedberg, University of Rochester
Fase I-studie met carfilzomib (PR-171) in combinatie met Vorinostat (SAHA) bij patiënten met recidiverende/refractaire B-cellymfomen
Dit wordt een fase I-studie van carfilzomib in combinatie met vorinostat bij patiënten met recidiverende/refractaire B-cellymfomen.
Combinatietherapie met proteosoomremmer PR-171 en HDAC-remmers is zeer synergetisch in primaire DLBCL-cellen, en beide klassen geneesmiddelen kunnen ook krachtig samenwerken om celdood te induceren in bortezomib-resistente cellen.
Het doel van deze studie is om te zien of vorinostat kan worden gecombineerd met carfilzomib en om veilig de aanbevolen fase II-dosis te vinden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiegeneesmiddelen:
Vorinostat, een klasse I/II panhistondeacetylaseremmer (HDACI), was het eerste goedgekeurde middel van deze klasse op basis van activiteit bij refractair cutaan T-cellymfoom. Dodelijke mechanismen omvatten neerwaartse regulatie van anti-apoptotische eiwitten, opwaartse regulatie van proapoptotische eiwitten, inductie van ROS, opwaartse regulatie van de doodreceptor en verstoring van de chaperonnefunctie en DNA-reparatie-eiwitten.
Carfilzomib is een onomkeerbare proteasoomremmer van de epoxyketonklasse die een hoge mate van selectiviteit voor het proteosoom vertoont. Dit middel induceerde een dosis- en tijdsafhankelijke remming van proliferatie, wat uiteindelijk leidde tot apoptose.
Studie Drugstoediening:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek:
- Vorinostat PO tweemaal daags op dag 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 en 17.
- Dagelijkse Carfilzomib 30 minuten infusie op Dag 1, 2, 8, 9, 15, 16.
- Dien de eerste dagelijkse dosis vorinostat toe voorafgaand aan carfilzomib op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16
- Cyclus elke 28 dagen herhaald, tot 13 cycli.
Carfilzomib wordt alleen op dag 1 en 2 van cyclus 1 gegeven in een dosis van 20 mg/m2, en vervolgens verhoogd naar de hogere dosis die in het schema wordt aangegeven op dag 8 van cyclus 1 en daarna. De behandeling met carfilzomib moet vroeg in de ochtend worden uitgevoerd en na de infusie moet minimaal 6 uur worden geobserveerd. Voor patiënten die tijdens de eerste cyclus carfilzomib goed verdragen, wordt een observatieperiode van 2 uur aanbevolen. Er moet minimaal 16 uur tussen de doses carfilzomib zitten, zodat de dosis van dag 1 's middags kan worden gegeven en de dosis van dag 2 's ochtends tijdens cyclus 2 en volgende cycli voor patiënten die het geneesmiddel goed verdragen.
Als twee van de 6 patiënten de aanvangsdosis van 20 mg/m2 carfilzomib op dag 1 en 2, gevolgd door 27 mg/m2 carfilzomib voor volgende doses en 200 mg/dag tweemaal daags vorinostat niet verdragen, moet de dosis van de volgende patiënt worden verlaagd tot 20 mg/m2 carfilzomib en 100 mg/dag tweemaal daags vorinostat.
Studiebezoeken:
- Basislijn binnen 4 weken na cyclus 1 Dag 1.
- CT of lichamelijk onderzoek.
- Beenmerg indien nodig om de ziektestatus te volgen.
- PET aanbevolen maar niet vereist. Om de volledige respons (CR) te documenteren, is een PET VERPLICHT.
- Optioneel onderzoek tumorbiopsie.
- Perifeer bloed verkregen voor PD voorafgaand aan de start van de behandeling en 48 uur +/- 6 uur na ontvangst van de eerste dosis Carfilzomib, en bij Off Study.
- Einde van de behandeling Herstadiëring vindt plaats 6-8 weken na voltooiing van de behandeling en omvat een beoordeling door de arts, laboratoria en een evaluatie van de tumorrespons.
- Na afronding van de Restaging-onderzoeken, vinden er gedurende 2 jaar om de 6 maanden vervolgonderzoeken plaats en vervolgens jaarlijks tot ziekteprogressie of de start van een andere behandeling.
- Een off-studiebezoek vindt plaats op het moment van ziekteprogressie of de start van een andere behandeling, waaronder beoordeling door de arts, een evaluatie van de tumorrespons, laboratoria en een definitief PD-monster, met toestemming van de patiënt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde B-cellymfomen, met uitzondering van CLL (Chronische Lymfatische Leukemie), die recidiverend of refractair zijn na ten minste één eerdere therapie en waarvoor geen andere potentieel curatieve therapie beschikbaar is.
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- ECOG-prestatiestatus (PS) ≤ 2
Laboratorium parameters
- bij SLL, aantal lymfocyten < 5.000/µL
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/µL
- Bloedplaatjes ≥ 75.000/µL
- Creatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal of berekende creatinineklaring > 40 ml/min
- ASAT, ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Bilirubine ≤ 2,0 mg/ml
- Serumkalium ≥ 3,5 mEq/L en serummagnesium ≥ 1,7 mEq/dL (elektrolyten kunnen worden gecorrigeerd met suppletie).
- PT < 1,5 x ULN en PTT < 1,2 x ULN (tenzij therapeutische antistolling wordt toegediend).
- Patiënt is, naar de mening van de onderzoeker, bereid en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten en biedt schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Vrouwelijke proefpersoon is ofwel postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. orale injecteerbare hormonale methoden; barrièremethoden zoals spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van de studie.
- De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van hersenmetastasen inclusief leptomeningeale metastasen.
- Chemotherapie of radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Eerdere histondeacetylaseremmer als kankerbehandeling.
- Gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of kankerbehandeling.
- Kan geen orale medicatie innemen.
- Actieve ischemische hartziekte of congestief hartfalen. Als er een vermoeden van hartziekte bestaat, moet de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45% zijn, anders is onderzoek om EF te evalueren niet vereist.
- Aanhoudende bloeddruk (BP) van ≥ 160/95 (drie afzonderlijke metingen op verschillende dagen).
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als carfilzomib en vorinostat.
- Bekende klinisch significante infectie, waaronder infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of actieve hepatitis B of C, waarvoor behandeling nodig is.
- Ernstige medische of psychiatrische ziekte die patiëntenparticipatie waarschijnlijk verstoort.
- Zwanger of borstvoeding. Bevestiging dat een vrouw niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serumzwangerschapstestresultaat verkregen bij screening.
- Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
- Geen eerdere allogene stamceltransplantatie.
- Patiënten gepland voor elk type stamceltransplantatie binnen 4 weken na de behandeling.
- Patiënten die valproïnezuur hebben voor epilepsie kunnen zich inschrijven, op voorwaarde dat ze ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn gestopt met het gebruik van het geneesmiddel en dat ze een stabiele, effectieve dosis van een alternatief anti-epilepticum krijgen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vorinostat + Carfilzomib
|
Carfilzomib 30 minuten infusie per dag gedurende dagen 1, 2, 8, 9, 15, 16, elke 28 dagen.
Er worden maximaal 13 cycli toegediend.
Andere namen:
Vorinostat via de mond tweemaal daags op dag 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 en 17.
Maximaal 13 cycli.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart als maatstaf voor veiligheid en tolerantie
Tijdsspanne: Vanaf de ingangsdatum van de studie tot de 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
|
Bepaal de aanbevolen fase II-doses voor de combinatie van carfilzomib en vorinostat bij patiënten met gerecidiveerd of refractair B-cellymfoom.
|
Vanaf de ingangsdatum van de studie tot de 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat op de behandeling reageert
Tijdsspanne: Vanaf de datum van voltooiing van de eerste behandelingscyclus tot de datum van de beste respons op de behandeling, zoals bepaald aan de hand van scans van het herstel
|
Bepaal het responspercentage op de combinatie van carfilzomib en vorinostat.
|
Vanaf de datum van voltooiing van de eerste behandelingscyclus tot de datum van de beste respons op de behandeling, zoals bepaald aan de hand van scans van het herstel
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jonathan Friedberg, M.D., University of Rochester
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 november 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 januari 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
13 januari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
3 december 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 december 2015
Laatst geverifieerd
1 december 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 32833
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .