Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Carfilzomib és a Vorinostat vizsgálata kiújult vagy refrakter limfómára

2015. december 2. frissítette: Jonathan Friedberg, University of Rochester

A karfilzomib (PR-171) I. fázisú vizsgálata vorinosztáttal (SAHA) kombinációban relapszusos/refrakter B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Ez a karfilzomib vorinosztáttal kombinált I. fázisú vizsgálata lesz kiújult/refrakter B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél. A PR-171 proteoszóma-inhibitorral és HDAC-inhibitorokkal végzett kombinációs terápia erősen szinergetikus a primer DLBCL-sejtekben, és mindkét gyógyszercsoport erősen szinergetikusan képes a sejthalált indukálni a bortezomib-rezisztens sejtekben. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a vorinosztát kombinálható-e karfilzomibbal, és biztonságosan megtalálja a javasolt II. fázisú dózist.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Vizsgálati gyógyszerek:

A Vorinostat, egy I/II. osztályú pánhiszton-dezacetiláz inhibitor (HDACI) volt az első jóváhagyott szer ebben az osztályban a refrakter bőr T-sejtes limfómában kifejtett aktivitása alapján. A halálos mechanizmusok közé tartozik az anti-apoptotikus fehérjék leszabályozása, a proapoptotikus fehérjék felszabályozása, a ROS indukciója, a halálreceptorok felszabályozása, valamint a chaperon funkció és a DNS-javító fehérjék megzavarása.

A karfilzomib az epoxiketon osztályba tartozó irreverzibilis proteaszóma inhibitor, amely magas szintű szelektivitást mutat a proteoszómákkal szemben. Ez a szer a proliferáció dózis- és időfüggő gátlását váltotta ki, ami végül apoptózishoz vezetett.

Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:

Ha úgy találják, hogy jogosult részt venni ebben a tanulmányban:

  • Vorinostat PO naponta kétszer, az 1., 2., 3., 8., 9., 10., 15., 16. és 17. napon.
  • Napi 30 perces Carfilzomib infúzió az 1., 2., 8., 9., 15., 16. napon.
  • Adja be a vorinosztát első napi adagját a karfilzomib beadása előtt az 1., 2., 8., 9., 15., 16. napon
  • A ciklus 28 naponta ismétlődik, legfeljebb 13 ciklus.

A karfilzomibot 20 mg/m2 dózisban adják csak az 1. ciklus 1. és 2. napján, majd az 1. ciklus 8. napján és azt követően a sémában jelzett magasabb dózisra emelik. A karfilzomib-kezelést kora reggel kell elvégezni, és az infúzió beadása után legalább 6 órás megfigyelési időszakot kell tartani. Azon betegeknél, akik az első ciklusban jól tolerálják a karfilzomibot, 2 órás megfigyelési időszak javasolt. A karfilzomib adagjai között legalább 16 órát kell elválasztani, hogy az 1. napi adagot délután, a 2. napi adagot pedig reggel lehessen beadni a 2. és az azt követő ciklusokban azoknak a betegeknek, akik jól tolerálják a gyógyszert.

Ha 6 beteg közül kettő nem tolerálja a kezdeti 20 mg/m2 karfilzomib adagot az 1. és 2. napon, ezt követi a 27 mg/m2 karfilzomib a következő adagokban és 200 mg/nap vorinosztát, a következő beteg adagját 20-ra kell csökkenteni. mg/m2 karfilzomib és naponta kétszer 100 mg vorinosztát.

Tanulmányi látogatások:

  • Kiindulási állapot az 1. ciklust követő 4 héten belül 1. nap.
  • CT vagy fizikális vizsgálat.
  • Csontvelő, ha szükséges a betegség állapotának követéséhez.
  • PET ajánlott, de nem kötelező. A teljes válasz (CR) dokumentálásához PET SZÜKSÉGES.
  • Választható kutatási tumor biopszia.
  • Perifériás vért vettek PD miatt a kezelés megkezdése előtt és 48 órával +/- 6 órával a Carfilzomib első adagjának beadása után, valamint a vizsgálaton kívül.
  • A kezelés befejezése A kezelés befejezése után 6-8 héttel újrakezdődik, és magában foglalja az orvos, a laborok értékelését és a tumorválasz értékelését.
  • A Restaging vizsgálatok befejezése után 2 éven keresztül 6 havonta, majd évente a betegség progressziójáig vagy egy másik kezelés megkezdéséig az utánkövetési vizsgálatokra kerül sor.
  • A vizsgálaton kívüli vizitre a betegség progressziója vagy egy másik kezelés megkezdésekor kerül sor, amely magában foglalja az orvos által végzett értékelést, a tumorválasz értékelését, a laboratóriumokat és a végső PD mintát, a beteg beleegyezésével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt B-sejtes limfómák, kivéve a CLL-t (krónikus limfocitás leukémia), amelyek legalább egy korábbi kezelés után visszatérnek vagy refrakterek, és amelyekre nem áll rendelkezésre más potenciálisan gyógyító terápia.
  • Életkor ≥ 18 év
  • ECOG teljesítmény állapot (PS) ≤ 2

  • Laboratóriumi paraméterek

    • ha SLL, limfocitaszám < 5000/µL
    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/µL
    • Vérlemezkék ≥ 75 000/µL
    • Kreatinin ≤ a normál felső határ 1,5-szöröse vagy a számított kreatinin-clearance > 40 ml/perc
    • AST, ALT ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/ml
    • Szérum kálium ≥ 3,5 mEq/l és szérum magnézium ≥ 1,7 mEq/dl (az elektrolitok kiegészítéssel korrigálhatók).
    • PT < 1,5 x ULN és PTT < 1,2 x ULN (kivéve, ha terápiás véralvadásgátló kezelésben részesül).
  • A páciens a vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek, és írásos beleegyezését adja.
  • A női alany vagy posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni (azaz orálisan injekciózható hormonális módszereket; barrier módszereket, mint például intrauterin eszköz, spermicides rekeszizom, spermiciddel óvszer vagy absztinencia) a tanulmány időtartama.
  • A férfi alany vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz.

Kizárási kritériumok:

  • Agyi metasztázisok anamnézisében, beleértve a leptomeningeális áttétet.
  • A sugárkezelés kemoterápiája a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül.
  • Korábbi hiszton-deacetiláz inhibitor rákkezelésként.
  • Egyidejű kezelés más vizsgált szerekkel vagy rákkezeléssel.
  • Nem tud szájon át szedni gyógyszereket.
  • Aktív ischaemiás szívbetegség vagy pangásos szívelégtelenség. Ha szívbetegség gyanúja merül fel, a bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) ≥ 45%-nak kell lennie, különben nincs szükség az EF értékelésére.
  • Tartós vérnyomás (BP) ≥ 160/95 (három külön mérés különböző napokon).
  • A karfilzomibhoz és a vorinosztáthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
  • Ismert klinikailag jelentős fertőzés, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzést, amely kezelést igényel.
  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg zavarja a betegek részvételét.
  • Terhes vagy szoptató. Azt, hogy egy nő nem terhes, a szűrés során kapott negatív szérum terhességi teszttel kell megerősíteni.
  • A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
  • Nincs előzetes allogén őssejt-transzplantáció.
  • A kezelést követő 4 héten belül bármilyen típusú őssejt-transzplantációra tervezett betegek.
  • Az epilepszia miatt valproinsavban szenvedő betegek jelentkezhetnek, feltéve, hogy legalább 30 nappal a felvétel előtt abbahagyták a gyógyszer szedését, és egy alternatív görcsoldó gyógyszer stabil, hatékony adagját kapják.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vorinostat + Carfilzomib
Drog: Gyógyszer: Carfilzomib
Carfilzomib 30 perces infúzió naponta az 1., 2., 8., 9., 15., 16. napon, 28 naponként. Legfeljebb 13 ciklust kell beadni.
Más nevek:
  • PR-171
Drog: Vorinostat
Vorinostat szájon át naponta kétszer, az 1., 2., 3., 8., 9., 10., 15., 16. és 17. napon. Maximum 13 ciklus.
Más nevek:
  • Zolinza®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik nemkívánatos eseményeket tapasztalnak a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: A vizsgálatba való belépés dátumától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig.
Határozza meg a karfilzomib és a vorinosztát kombinációjának javasolt II. fázisú dózisait relapszusban vagy refrakter B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél.
A vizsgálatba való belépés dátumától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelésre reagáló résztvevők száma
Időkeret: Az első kezelési ciklus befejezésének időpontjától a kezelésre adott legjobb válasz időpontjáig, amelyet a reaging szkennelések határoznak meg
Határozza meg a karfilzomib és a vorinosztát kombinációjára adott válaszarányt.
Az első kezelési ciklus befejezésének időpontjától a kezelésre adott legjobb válasz időpontjáig, amelyet a reaging szkennelések határoznak meg

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Rochester

Együttműködők

Massey Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jonathan Friedberg, M.D., University of Rochester

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. november 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. január 12.

Első közzététel (Becslés)

2011. január 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. december 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 2.

Utolsó ellenőrzés

2015. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 32833

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel